Нитразепам

Нитразепам (NZP) является бензодиазепиновым снотворным средством длительного действия, которое используется в качестве эффективного лечения бессонницы. Бессонница-это нарушение начала или поддержания сна, и ее распространенность среди пожилых людей оценивается в 23-34% 1. NZP работает как снотворное, чтобы продлить время сна и сократить время, необходимое для засыпания, но могут возникнуть несколько побочных эффектов, таких как повреждение печени и тератогенность. Холестатическая печеночная недостаточность была зарегистрирована в результате использования NZP. Считается,что эти побочные эффекты индуцируются метаболизмом NZP2, 3.

У людей NZP метаболизируется в основном в 7-аминонитразепам (ANZP) нитроредуктазой (s), а затем в 7-ацетиламинонитразепам (AANZP) N-ацетилтрансферазой (s)4. В течение 24 часов после перорального введения 10 мг NZP людям экскреция ANZP и AANZP с мочой составила 4.1% и 12.5% от начальной дозы соответственно. Другие возможные метаболиты NZP были обнаружены в гораздо меньшей степени в моче человека по сравнению с ANZP и AANZP1.

Токсичность NZP оценивалась с помощью исследований in vitro. Когда клетки HepG2 (клеточная линия гепатокарциномы) обрабатывали рекомбинантным человеческим NZP и CYP3A4, наблюдалась значительная цитотоксичность по сравнению с отсутствием CYP3A4, что позволяет предположить, что метаболизм NZP связан с повреждением печени 1.

Рекомендации по определению Нитразепама

Мониторинг случайной передозировки или злоупотребления бензодиазепинами-Нитразепам

Собранный образец-венозная кровь

Контейнер для сбора образца-vacutainer без антикоагулянта с / без геля сепаратор

Необходимая обработка после сбора образца-отделите сыворотку центрифугированием

Причины отторжения образца-гемолизированный, липемический или не сохраненный образец в определенных условиях стабильности.

Объем образца – 2 мл

Стабильность образца-отдельная сыворотка стабильна 7 дней при 2-8°C

Метод-LC-MS / MS.

Диапазон ссылок Нитразепам

30-100 мкг/л

Библиография

1. Konishi, K., Fukami, T., Gotoh, S., & Nakajima, M. (2017). Identification of enzymes responsible for nitrazepam metabolism and toxicity in human. Biochemical pharmacology, 140, 150–160. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2017.06.114
2. Zahan, S., Sahu, J. K., Madaan, P., Suthar, R., Pattanaik, S., Saini, A. G., Saini, L., Kumar, A., & Sankhyan, N. (2021). Effectiveness and Safety of Nitrazepam in Children with Resistant West Syndrome. Indian journal of pediatrics, 10.1007/s12098-021-03823-4. Advance online publication. https://doi.org/10.1007/s12098-021-03823-4
3. Allsop, D. J., Bartlett, D. J., Johnston, J., Helliwell, D., Winstock, A., McGregor, I. S., & Lintzeris, N. (2015). The Effects of Lithium Carbonate Supplemented with Nitrazepam on Sleep Disturbance during Cannabis Abstinence. Journal of clinical sleep medicine : JCSM : official publication of the American Academy of Sleep Medicine, 11(10), 1153–1162. https://doi.org/10.5664/jcsm.5090
4. Wolf P. (2011). Acute drug administration in epilepsy: a review. CNS neuroscience & therapeutics, 17(5), 442–448. https://doi.org/10.1111/j.1755-5949.2010.00167.x
5. NMS Labs. Tests. Nitrazepam and metabolite, urine. [on-line]: https://www.nmslabs.com (Accesat la data de 14.10.2021)
6. Kuang, H., Li, Q., Shen, C., Xu, J., Yuan, Y., Xu, C., & Wang, W. (2009). A highly sensitive method for the determination of 7-aminonitrazepam, a metabolite of nitrazepam, in human urine using high-performance electrospray liquid chromatography tandem mass spectrometry. Biomedical chromatography : BMC, 23(7), 740–744. https://doi.org/10.1002/bmc.1178