PTHrP (паратгормон-родственный протеин)

Дозировка сывороточного PTH-rP (паратормон-родственный-протеин) рекомендуется при оценке пациентов с гиперкальциемией неизвестного происхождения и оценке пациентов с гиперкальциемией и подозрением на злокачественность.

Белок, связанный с паратиреоидным гормоном (PTHrP), представляет собой белок, который является частью семейства паратиреоидных гормонов. Он экспрессируется в различных гладких мышцах, где он действует как местное средство для расслабления мышц. Во время беременности он вырабатывается в высоких концентрациях в миометрии в ответ на растяжение, вызванное растущим плодом.

Вызывая расслабление гладких мышц матки, он обеспечивает прогрессирующий внутриутробный рост плода и может помочь сохранить матку в физиологическом состоянии покоя до начала родов. Он играет важную роль в поддержании ФЕТО-плацентарного единства во время беременности (посредством вазодилатации) и особенно в регуляции трансплацентарного транспорта кальция от матери к плоду.

Пептид, связанный с паратиреоидным гормоном (PTHrP), представляет собой несколько изоформ размером от 60 до 173 аминокислот, которые получены путем дифференциального сочетания и посттрансляционных изменений. PTHrP производится в низких концентрациях почти всеми тканями. N-концевой конец и вторичная структура нескольких изоформ PTHrP напоминают паратиреоидный гормон (PTH), что позволяет PTHrP связываться с тем же рецептором, что и PTH. Физиологическую роль PTHrP можно разделить на 5 категорий1, 2, 3:

• трансэпителиальный транспорт кальция, особенно в почках и молочной железе;
• расслабление гладких мышц в матке, мочевом пузыре, желудочно-кишечном тракте и артериальной стенке;
• регуляция пролиферации клеток;
• дифференцировка клеток и апоптоз на уровне нескольких тканей;
• незаменимый компонент в условиях беременности и для развития плода;

Злокачественная гиперкальциемия является частым осложнением рака. Увеличение PTHrP является наиболее частой причиной гиперкальциемии, связанной со злокачественными новообразованиями. PTHrP приводит к гиперкальциемии, стимулируя резорбцию кальция из кости и реабсорбцию в почках. Он также выполняет значительную функцию остеолиза при метастазировании в кости, особенно при раке молочной железы, и было показано, что он играет роль в возникновении кахексии,связанной со злокачественными новообразованиями, путем индукции некоторых анорексигенных пептидов 4, 5.

Различные злокачественные опухоли секретируют PTHrP, что приводит к гиперкальциемии. Производство PTHrP чаще всего наблюдается при карциномах груди, легких (плоскоклеточных), головы и шеи (плоскоклеточных), почек, мочевого пузыря, шейки матки, матки и яичников. Нейроэндокринные опухоли также могут иногда вызывать Птгрп.

Большинство других карцином, сарком и гематолимфатических злокачественных опухолей производят только спорадический PTHrP, за исключением Т-клеточных лимфом и миеломы. При злокачественной гиперкальциемии лабораторные исследования показывают высокий уровень кальция (Ca) и PTHrP, снижение ПТГ и подавленные уровни 1,25-дигидроксивитамина D3 в сыворотке крови. Пациенты со злокачественной гиперкальциемией могут иметь повышенные значения PTHrP до лечения 6, 7.

Рекомендации по определению PTH-rP8

• Оценка пациентов с гиперкальциемией неизвестной причины
• Оценка пациентов с гуморальной гиперкальциемией с подозрением на наличие злокачественного процесса

Собранный образец-венозная кровь 8

Контейнер для сбора образца-vacutainer с антикоагулянтом EDTA8

Объем образца – 1 мл

Причины отторжения образца-образец гемолизата8

Стабильность образца-в течение 30 дней замороженный8

Метод-Ирма

Эталонные значения: <1,3 пмоль/л

В зависимости от типа популяции пациентов до 80% пациентов со злокачественными опухолями и гиперкальциемией развивают гуморальную гиперкальциемию, вызванную злокачественными новообразованиями. Из них от 50% до 70% могут иметь повышенный уровень пептида, связанного с паратиреоидным гормоном (PTHrP). У этих пациентов обычно наблюдаются типичные биохимические изменения избыточной активации рецептора паратиреоидного гормона (ПТГ), а именно, помимо гиперкальциемии, у них может наблюдаться гипофосфатемия, гиперкальциурия, гиперфосфатурия и повышенная сывороточная щелочная фосфатаза. Их уровни ПТГ обычно будут ниже 30 мкг / мл или необнаружимы1-4.

У пациентов с биохимической картиной, которая предполагает, но не демонстрирует первичный гиперпаратиреоз (например, гиперкальциемия, но нормальный или почти нормальный сывороточный фосфат и уровень ПТГ, который находится в пределах контрольного диапазона, но выше 30 мкг/мл), злокачественная гиперкальциемия должна быть подтверждена в рамках дифференциального диагноза, особенно если пациент пожилой, имеет в анамнезе злокачественные новообразования или факторы риска злокачественных новообразования6.