Профиль включает два типа тестов, предназначенных для скрининга высокоуровневых интраэпителиальных плоскоклеточных поражений и рака шейки матки:
Цервикально-вагинальная цитология Бабеша-Папаниколау в жидкой среде;
ВПЧ - ДНК обнаружение типы высокого риска: генотипирование 16,18 (cobas® HPV).
Два теста проводятся из одного и того же образца – клеток шейки матки, собранных с помощью щетки Cervex-Brush во флаконе SurePath (BD Diagnostics TriPath).
Цервикально-вагинальная цитология Бабеша-Папаниколау в жидкой среде;
Тест на ВПЧ, выполненный на автоматической платформе Cobas 6800 (Roche Diagnostics), обнаруживает генотипы 16,18 в реальном времени.
Тест был недавно одобрен FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) на основе данных исследования ATHENA ("обращение к потребности в расширенной диагностике ВПЧ"), в котором приняли участие более 47 000 женщин в США (в возрасте ≥21 года) по случаю проведения обычного скрининга на рак шейки матки. Одной из ключевых целей этого исследования была клиническая валидация нового теста на ВПЧ для сортировки пациентов с цитологией ASC-US (атипичные чешуйчатые клетки неопределенной значимости популяции).
Распространенность цитологии AUC-US в исследовании ATHENA составила 4.1%; у пациентов с этим типом изменений были проведены, наряду с тестированием на ВПЧ, кольпоскопией и биопсией шейки матки (даже при отсутствии видимых кольпоскопических поражений). Клиническая валидация теста на ВПЧ у пациентов с ASC-US была достигнута путем установления характерных характеристик при обнаружении поражений ≥ CIN2 и ≥CIN3 и сравнения с тестом, который считается стандартным в США. Таким образом, чувствительность к поражениям шейки матки ≥ CIN2 и ≥CIN3 составила 90% и 93.5% соответственно, а специфичность к поражениям шейки матки высокой степени составила 71% - производительность, сопоставимая со стандартным тестом на ВПЧ.
С другой стороны, по сравнению со стандартным тестом на ВПЧ, новый тест имеет преимущество отдельной идентификации генотипов ВПЧ 16 и 18 в рамках одного и того же пробного прогона, что дает дополнительную информацию для лечения пациентов с AUC-US путем выявления женщин, которые подвергаются наибольшему риску развития предраковых поражений.
ВПЧ-16 и ВПЧ-18 ответственны примерно за 70% инвазивных раковых заболеваний шейки матки. В исследовании ATHENA было обнаружено, что специфическое генотипирование для типов 16 и 18 оказало существенное влияние на абсолютный риск и относительный риск повреждения ≥CIN2 и ≥CIN3 у пациентов с ASC-US. Таким образом, абсолютный риск поражения ≥CIN2 у пациентов с ВПЧ-16+ составил 31, 5%, а для поражений ≥CIN3-20%. Относительный риск ≥CIN2 у пациентов с ВПЧ-16 + по сравнению с пациентами с генотипом ВПЧ высокого риска, отличным от 16 или 18, составил 3, 7, а относительный риск ≥CIN3-4, 5. С другой стороны, позитивность только для ВПЧ-18 не давала относительно значительного увеличения риска поражений ≥CIN2 и ≥CIN3 по сравнению с группой других 12 онкогенных типов ВПЧ. Это открытие может быть следствием того факта, что в проспективных исследованиях интраэпителиальные поражения высокой степени, связанные с ВПЧ-18, развиваются медленнее или остаются клинически оккультными (вероятно, в эндоцервикальном канале) по сравнению с теми, которые связаны с типом ВПЧ 16. Эффект генотипа 18 будет дополнительно исследован и лучше определен на этапе наблюдения через 3 года исследования ATHENA.
Клинические последствия повышенного риска поражения ≥CIN2, связанного с ВПЧ-16, значительны. Хотя риск поражения ≥CIN2 у пациентов с AUC-US и инфекцией другого онкогенного типа ВПЧ достаточно высок, чтобы сделать кольпоскопию необходимой, однако из-за низкой чувствительности кольпоскопии (недавно доказанной) пациенты с AUC-US и HPV-16+, у которых первоначальная кольпоскопия не указывает на поражения ≥CIN2, могут извлечь выгоду из более интенсивного мониторинга. В заключение, эти новые данные о генотипе ВПЧ-зависимом риске могут быть очень полезны, если принять во внимание обзор текущих руководящих принципов управления женщинами с AUC-US.
Хотя они еще не опубликованы, имеются данные о риске повреждения ≥CIN2 у пациентов ≥ 30 лет с отрицательной цитологией и положительными результатами теста на ВПЧ Cobas 6800. Таким образом, при наличии положительного результата для онкогенного типа ВПЧ риск поражения ≥CIN2 в 7.9 раз выше, чем для отрицательного результата. Риск в 14, 4 раза выше для ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18 по сравнению с отрицательным результатом и в 2, 4 раза выше по сравнению с положительным результатом для других 12 генотипов высокого риска.
Результаты исследования ATHENA показывают, что у 1 из 10 женщин ≥30 лет положительный результат теста на ВПЧ 16 или 18 было внутрипителиальное поражение высокой степени, хотя результаты цитологии в жидкой среде были отрицательными.
Важность идентификации генотипа 16 или 18 у женщин с отрицательной цитологией также была продемонстрирована в предыдущих исследованиях, поэтому руководство ASCCP (американское общество кольпоскопии и цервикальной патологии) от 2006 года рекомендует использовать тест на генотипирование ВПЧ для типов 16 и 18 у пациентов ≥ 30 лет с отрицательной цитологией и ДНК-ВПЧ. Целью этого теста является сортировка пациентов, положительных на ВПЧ 16 или 18, которые должны быть немедленно отправлены на кольпоскопию, из отрицательных, при которых рекомендуется повторная цитология и ДНК-ВПЧ обнаружение онкогенных типов в течение 12 месяцев. Еще раз следует упомянуть о пользе ВПЧ Cobas 6800, включив в один тест генотипирование, специфичное для ВПЧ 16 и 18, наряду с обнаружением других типов высокого риска.
Пределы обнаружения ВПЧ-16 и ВПЧ-18: 300 и 600 копий или клеток/мл соответственно. Тест на ВПЧ включает обязательный клеточный контроль, представленный геном бета-глобина; в отсутствие его амплификации тест не может быть подтвержден (очень вероятно, что это уменьшенная масса клеток шейки матки из-за неправильного сбора образца).
Результаты теста не были установлены ни у людей, вакцинированных против ВПЧ, ни у лиц с ослабленным иммунитетом.
Как подтвердили исследования, проведенные на сегодняшний день, комбинированное использование цитологии Папаниколау в жидкой среде и теста на ВПЧ позволяет обнаруживать внутрипителиальные поражения высокого риска с большей чувствительностью и специфичностью. Таким образом, протоколы скрининга, которые включают оба теста, выигрывают от повышенной чувствительности и отрицательной прогностической ценности теста на ВПЧ, а также от повышенной специфичности цервико-вагинальной цитологии.
Также избегают дискомфорта, связанного с повторением сбора нового образца клеток шейки матки для дальнейшего тестирования. Получение отрицательного результата в обоих тестах дает гарантию того, что риск неопознанного рака шейки матки очень низок.
