Опухоль M2 PK (изофермент пируваткиназы M2) в сыворотке крови

Пируваткиназа-PK катализирует последнюю стадию гликолитического пути (ответственного за чистое производство энергии). Различные изоэнзимы PK выражены в зависимости от метаболической роли различных тканей. M2-PK является изоферментом, характерным для пролиферирующих (нормальных + опухолевых) клеток, присутствующих в 2 формах:

→ тетрамерный (активный, преобразует глюкозу в пируват и лактат);
→ димерный (неактивный, преобладает в опухолевых клетках), называемый опухолью M2-PK.

Димеризация M2-PK в опухолевых клетках индуцируется прямым взаимодействием с различными онкопротеинами. Преобладающее присутствие димерной формы вызывает накопление фосфометаболитов, которые больше не подвергаются действию ПК, что приводит к инициации синтеза нуклеиновых кислот, фосфолипидов и аминокислот, необходимых опухолевым клеткам.

Опухоль M2-PK не является опухолевым маркером со специфичностью к органам; его уровень отражает специфический метаболический статус опухолевых клеток. Опухоль M2-PK выделяется в кровь, а также в стул у пациентов с аденомами или опухолями нижних отделов пищеварительного тракта. В тесте используются моноклональные антитела, специфичные к димерной форме M2-PK, и показаны два основных показания:

• обнаружение в фекалиях полезно при скрининге колоректальных опухолей;
• обнаружение в плазме, наряду с обнаружением обычных опухолевых маркеров, может использоваться для диагностики и мониторинга развития различных опухолей пищеварительной системы.

Два теста опухоли M2-PK являются инновационными и уникальными, поскольку они измеряют метаболическую активность опухоли, которая, в свою очередь, представляет собой меру агрессивности опухоли. Следовательно, опухолевые тесты M2-PK могут быть очень эффективными в мониторинге эффектов терапии, обнаружении возможных рецидивов или метастазов и предоставлении полезной информации, которая может помочь как в скрининге, так и в диагностике определенных опухолей2;7.

Поскольку опухоль M2-PK является маркером метаболической активности, увеличение ее концентрации в плазме встречается при различных типах опухолей: желудочно-кишечных, молочных, легочных, почечных и простатических.

Есть два способа использовать маркер:

• обнаружение различных типов опухолей в сочетании с другими опухолевыми маркерами (для повышения чувствительности);
• мониторинг пациентов для оценки успеха терапии и выявления рецидивов опухоли (изменения концентрации опухоли M2–PK отражают изменения в опухоли).

Проведенные исследования продемонстрировали клиническую значимость определения опухоли M2-PK в плазме.

Таким образом, данные для опухоли M2-PK из 8 исследований сравнивались с данными для других опухолевых маркеров желудочно-кишечного тракта. При диагностическом значении отсечения 15 Ед/ мл чувствительность, специфичность, положительное и отрицательное прогностическое значение для опухоли M2-PK в плазме EDTA были:

→ 57.3%, 89%, 85.7% и 64.8% для колоректального рака;
→ 62.1%, 89%, 88% и 64% для рака желудка и пищевода;
→ 72.5%, 89%, 58% и 94% для рака поджелудочной железы.

Вывод заключался в том, что циркулирующая опухоль M2-PK значительно выше в опухолях пищеварительной системы по сравнению с обычными опухолевыми маркерами 4;7. Кроме того, Шульце показал, что значительное увеличение чувствительности обнаружения достигается, если опухоль M2–PK используется в сочетании с традиционными маркерами (в случае колоректальных опухолей, CA 72-4 при раке желудка и CA 19-9 при раке поджелудочной железы и пищевода)9.

В 3 отдельных исследованиях Шнайдер и его сотрудники показали, что опухоль M2–PK может быть ценным маркером для выявления и мониторинга рака легких 8.

Одно из первых исследований, проведенных с этим маркером, включало пациентов с почечной карциномой; значения опухоли M2–PK были значительно повышены у этих пациентов по сравнению со здоровыми людьми. Авторы исследования выявили тесную корреляцию между уровнем маркера и стадией опухоли. Последующее исследование Оремека также показало высокую значимую дискриминацию между пациентами с опухолями почек и пациентами с нефритом на основе значений опухоли M2–PK6. В случае хирургических вмешательств вексель показал, что у большинства пациентов уровни маркера возвращаются к норме в течение 6 недель (максимум 11 недель) после успешного удаления опухоли и сохраняются при повышенных значениях, если рецидивы или метастазы произошли 10.

Собранный образец-венозная кровь 5;7.

Контейнер для сбора образца-vacutainer с EDTA5; 7.

Собранное количество - сколько позволяет вакуум5; 7.

Причины отторжения образца-образец гемолизирован5; 7.

Необходимая обработка после сбора образца - в течение максимум 4 часов после сбора плазмы отделяют центрифугированием, в течение 15 минут при 1500 х г [г = (1118 + 10-8) х (радиус в см) х (об / мин)2]. Заморозить при-20°C до момента проведения теста.

Стабильность образца-плазма стабильна в течение 12 месяцев при -20°C; не размораживать/повторно замораживать5.

Метод-ELISA5; 7.

Эталонные значения - <15 ЕД / мл5; 7.

Библиография