Page 308 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3

18 TESTE DE BIOLOGIE MOLECULARĂ GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE
AL LABORATOARELOR SYNEVO

3. Laboratory Corporation of America. Directory of Services and Interpretive Guide. Cytochrome
P450 2C19 Genotyping. www.labcorp.com, 2010. Ref Type: Internet Communication.
4. Mayo Clinic. Mayo Medical Laboratories. Test Catalog: . Cytochrome P450 2C19 Genotyping by
Sequence Analysis. www.mayomedicallaboratories.com. Ref Type: Internet Communication.
5. Quest Diagnostics. AccuTypeTM CP, Clopidogrel CYP2C19 Genotype (*2, *3, *4, *5, *6, *7, *8) .
Clinical Focus. www.questdiagnostics.com. Reference Type: Internet Communication.
6. Simon T, Verstuyft C, Mary-Krause M, et al. Genetic Determinants of Response to Clopidogrel
and Cardiovascular Events. In N Engl J Med, 2009, 360(4):363-375.

18.2.4 Genotipare CYP2D6 (tratament cu tamoxifen)

Informaţii generale
CYP2D6 este o enzimă ce face parte din marea familie a citocromului P450 (familia 2, subfamilia D)
implicată în metabolizarea a 25% dintre medicamentele administrate, printre care se numără codeina,
antidepresivele triciclice (de exempu, nortriptilină), inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI:
fluvoxamin), inhibitori ai recaptării serotoninei-norepinefrinei (SSNRI: venlafaxină), antipsihotice
clasice (haloperidol), beta-blocante. Anumite variante ale acestei enzime influenţează şi metabolismul
tamoxifenului la femeile cu cancer mamar în perioada de postmenopauză .
2
Tamoxifenul este larg utilizat în terapia hormonală a pacientelor cu tumori mamare pozitive pentru
receptorii estrogenului (ER). Beneficiul său clinic a fost constatat de mai bine de trei decade, atât în
tratamentul adjuvant al formelor avansate de boală debutate înainte de menopauză cât şi ca opţiune
validă, alături de inhibitorii de aromatază, în perioada de postmenopauză. Totuşi, aproximativ o treime
din pacientele tratate cu tamoxifen prezintă o recurenţă a bolii în decurs de 15 ani de la intervenţia
chirurgicală. Se descrie de asemenea o variaţie inter-individuală semnificativă atât în ceea ce priveşte
efectul terapeutic cât şi reacţiile adverse .
4
Tamoxifenul este un modulator selectiv al receptorului pentru estrogen (SERM). Date recente au
indicat faptul că eficacitatea tamoxifenului depinde de biotransformarea, predominant cu ajutorul
enzimei CYP2D6, în metabolitul său activ endoxifen care are o afinitate mai mare pentru receptorul
estrogenului şi un efect anti-estrogenic mai potent decât tamoxifenul. La râdul său, activitatea CYP2D6
este extrem de variabilă ca urmare a polimorfismului genei care codifică enzima şi a inhibitorilor
CYP2D6 utilizaţi ca medicaţie asociată . 4
CYP2D6 se exprimă în principal la nivel hepatic; au fost descrise până în prezent peste 100
polimorfisme - variante alelice - asociate cu activitate enzimatică crescută, scăzută sau absentă (vezi
tabelul 18.2.4.1).

308