Page 304 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3

18 TESTE DE BIOLOGIE MOLECULARĂ GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE
AL LABORATOARELOR SYNEVO

În ceea ce priveşte practica reumatologică sunt date care sugerează că genotiparea TPMT înaintea
începerii tratamentului cu azatioprină este eficientă în reducerea numărului de episoade de neutropenie
severă; este nevoie însă de studii prospective mai mari care să demonstreze impactul testării asupra
eficacităţii şi siguranţei administrării medicamentului .
1
Recomandări pentru genotiparea TPMT
- identificarea pacienţilor cu risc de a dezvolta toxicitate la administrarea medicamentelor
tiopurinice;
- stabilirea necesităţii ajustării dozelor sau selectării unei terapii alternative .
4
Pregătire pacient - nu este necesară o pregătire specială; pe biletul de trimitere către laborator va fi
precizat medicamentul pentru care se solicită testarea .
2
Specimen recoltat - sânge venos .
2
Recipient de recoltare - vacutainer ce conţine EDTA ca anticoagulant . 2
Cantitate recoltată - cât permite vacuumul .
2
Cauze de respingere a probei - folosirea heparinei ca anticoagulant; probe coagulate sau
hemolizate .
2
Stabilitate probă - 7 zile la 2-8ºC .
2
Metodă – secvenţiere exoni 4, 6 şi 9 TPMT pentru detectarea principalelor variante alelice asociate cu
activitate enzimatică redusă şi a altor variante mai rare situate la nivelul exonului 9 .
2
Raportarea şi interpretarea rezultatelor
Se va comunica genotipul TPMT obţinut.
Genotipul TPMT*1/ TPMT*1 este asociat cu cu o activitate enzimatică normală; este puţin probabil ca
dozele standard de tiopurine să fie toxice la persoanele cu acest genotip.
Heterozigoţii cu o alelă normală TPMT*1 şi variantă alelică prezintă o activitate TPMT intermediară, au
un risc crescut de toxicitate hematologică şi necesită reducerea dozelor de tiopurine.
Pacienţii cu două variante alelice prezintă o activitate enzimatică foarte scăzută sau absentă şi au risc
de toxicitate hematologică potenţial letală la dozele standard de tiopurine. La aceşti pacienţi se va
recurge la o terapie aternativă sau se vor reduce mult dozele.
Limite şi interferenţe
Alela TPMT*3A conţine 2 polimorfisme (460G>A şi 719A>G) întâlnite la alelele TPMT*3B (460G>A)
şi TPMT*3C (719A>G),; din acest motiv testul nu poate diferenţia genotipul TPMT*1/ TPMT*3A
(asociat cu activitate enzimatică intermediară) de genotipul TPMT*3B/ TPMT*3C (asociat cu activitate
enzimatică absentă). Ultimul genotip are o frecvenţă foarte redusă în populaţie .
4
Bibliografie

1. K. Payne. TPMT testing in rheumatology: any better than routine monitoring? In Oxford Journals,
Rheumatology, vol 46, 727-729.
2. Laborator Synevo. Referinţe specifice tehnologiei de lucru utilizate 2007. Ref Type: Catalog.
3. Mayo Clinic. Mayo Medical Laboratories. Test Catalog: Prometheus TPMT Genetics. www.
mayomedicallaboratories.com. Ref Type: Internet Communication.
4. Quest Diagnostics. TPMT Genotype. Clinical Focus. www.questdiagnostics.com. Reference

304