Page 302 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3

18 TESTE DE BIOLOGIE MOLECULARĂ GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE
AL LABORATOARELOR SYNEVO

conţine o cantitate suficientă de enzimă este ţesutul hepatic, iar efectuarea biopsiei constituie o
manevră invazivă pentru pacient. Alternativ au fost dezvoltate teste care determină activitatea DPD
în limfocitele din sângele periferic dar şi acestea prezintă protocoale de lucru laborioase, iar valorile
obţinute nu se corelează întotdeauna cu toxicitatea 5-FU; mai este posibilă şi măsurarea ratei de
generare a metabolitului 5-FU în urma administrării unei doze test de citostatic.
Genotiparea DPD constituie o potenţială oportunitate diagnostică pentru îmbunătăţirea eficacităţii şi
siguranţei terapiei cu 5-FU sau capecitabin. Totuşi, având în vedere faptul că activitatea DPD ar putea
fi influenţată pe lângă factorii genetici şi de vârstă, sex, stilul de viaţă, medicaţia asociată, este nevoie
de studii mai mari pentru adoptarea universală a screening-ului genetic pre-tratament combinat cu
determinarea directă a activităţii enzimatice.
Până în prezent nu există recomandări precise privind atitudinea terapeutică la pacienţii cu deficit
de DPD; un pas în această direcţie l-au efectuat Volk şi colaboratorii care au raportat că pacienţii cu
activitate DPD foarte scăzută au fost trataţi cu succes printr-o terapie alternativă . 4
Recomandări pentru genotiparea DPD
- identificarea pacienţilor cu risc de a dezvolta toxicitate la administrarea de 5-FU sau
capecitabin;
- stabilirea necesităţii ajustării dozelor sau selectării unei terapii alternative .
3
Pregătire pacient - nu este necesară o pregătire specială; pe biletul de trimitere către laborator va fi
precizat medicamentul pentru care se solicită testarea .
1
Specimen recoltat - sânge venos .
1
Recipient de recoltare - vacutainer ce conţine EDTA ca anticoagulant . 1
Cantitate recoltată - cât permite vacuumul .
2
Cauze de respingere a probei - folosirea heparinei ca anticoagulant; probe coagulate sau
hemolizate .
2
Stabilitate probă - 7 zile la 2-8ºC .
1
Metodă – secvenţiere exon14 pentru identificarea mutaţiei IVS14+1G>A .
1
Raportarea şi interpretarea rezultatelor
Se va raporta prezenţa sau absenţa mutaţiei IVS14+1G>A; în cazul unui rezultat pozitiv se va
comunica statusul heterozigot/homozigot . 1
Limite şi interferenţe
Testul detectează numai mutaţia IVS14+1G>A a genei DPD. Alte mutaţii nu pot fi identificate .
1
Bibliografie
1. Laborator Synevo. Referinţe specifice tehnologiei de lucru utilizate 2007. Ref Type: Catalog.
2. Laboratory Corporation of America. Directory of Services and Interpretive Guide. DPD
5Fluorouracil Toxicity. www.labcorp.com, 2010. Ref Type: Internet Communication.
3. Mayo Clinic. Mayo Medical Laboratories. Test Catalog: Dihzdropzrimidine Dehydrogenase (DPD)
Gene Mutation Analysis. www.mayomedicallaboratories.com. Ref Type: Internet Communication.
4. M. Eidens, S. Prause, A. Weise, M. Klemm, M.M. Weber, A. Pfützner, Dihydropyrimidine
Dehydrogenase Genotyping and Phenotyping for 5-Fluorouracil Dysmetabolism: Moving
Towards Personalized Chemotherapy in Patients with Cancer. In Current Pharmacogenomics

302