Page 317 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3

GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE 18
AL LABORATOARELOR SYNEVO TESTE DE BIOLOGIE MOLECULARĂ

9. Laurent Bodin et al. Cytochrome P450 2C9 (CYP2C9) and vitamin K epoxide reductase
(VKORC1) genotypes as determinants of acenocoumarol sensitivity. In Blood, 2005.
10. Mark L. et al. Cytochrome P450 2C9 polymorphism and acenocoumarol therapy. In Kardiol. Pol
2006 Apr;64(4):397-402.
11. OMIM. CYTOCHROME P450, SUBFAMILY IIC, POLYPEPTIDE 9; CYP2C9. www.ncbi.nih.gov.
Ref Type: Internet Communication.
12. RB Saraeva et al. Pharmacogenetics of acenocoumarol: CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2,
CYP3A4, CYP3A5 and ABCB1 gene polymorphisms and dose requirements. In Journal of
Clinical Pharmacy and Therapeutics, 2008, 33(1).
13. Sanderson S, Emery J, Higgins J. CYP2C9 gene variants, drug dose, and bleeding risk in
warfarin-treated patients: a HuGEnet systematic review and meta-analysis. In Genet Med, 2005.
Feb;7(2):97-104.

18.2.7 Polimorfismul genei KIF6 (tratamentul cu statine)

Informaţii generale
Boala coronariană ischemică şi complicaţiile acesteia constituie una dintre cele mai importante
probleme de sănătate. În ultimile două decenii numeroase studii au încercat să stabilească o asociere
între anumite variaţii ale secvenţelor ADN (polimorfisme genetice) şi riscul de boală coronariană.
Printre aceste variaţii se numără şi polimorfismul nucleotidic unic al unei gene care codifică o proteină
din familia kinezinelor („kinesin family member 6”, KIF-6), care are drept rezultat înlocuirea triptofanului
cu arginina în poziţia 719 a secvenţei de aminoacizi (Trp719Arg).
Gena KIF6, localizată pe cromozomul 6p21.2, codifică o kinezină, membră a familiei de proteine
motorii implicate în transportul „cargo-ului” (încărcăturii) celular - organite, complexe proteice, ARNm
- de-a lungul microtubulilor. Kinezinele sunt constituite dintr-un domeniu motor, conservat, cu rol în
transport, ATP-dependent şi un domeniu neconservat care se leagă de „cargo”, având o structură
“coil-coiled” ce facilitează interacţiunile proteice (vezi figura 18.2.7). Conform datelor actuale, gena
KIF6 nu este exprimată la nivel vascular, ci la un nivel redus în ţesutul conjunctiv, colon, ochi, faringe,
creier, tegument, testicul, organe şi ţesuturi care nu sunt implicate în ateroscleroză. Polimorfismul
Trp719Arg este localizat la nivelul primului nucleotid al codonului 719 şi este definit prin schimbul non-
conservativ de aminoacizi, care înlocuieşte un rest nepolar cu un rest bazic, afectând situsul de legare
al „cargo” -ului. Este cunoscut faptul că multe kinezine sunt implicate în patogeneza unor afecţiuni
cronice ca diabetul zaharat de tip 2 şi boala Alzheimer.

317