Page 254 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3

18 TESTE DE BIOLOGIE MOLECULARĂ GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE
AL LABORATOARELOR SYNEVO

18.1.4 BOLI ASOCIATE CU SISTEMUL HLA

18.1.4.1 Sistemul HLA şi asocierea cu diverse boli

Informaţii generale
Genetica complexului major de histocompatibilitate
Complexul major de histocompatibilitate (MHC) reprezintă un grup de gene situat pe braţul scurt al
cromozomului 6, care produce markeri celulari de suprafaţă ce deţin un rol important în procesul de
recunoaştere a self-ului: molecule de clasa I şi de clasa II. La om moleculele MHC de clasa I includ
antigenele leucocitare (HLA = human leukocyte antigen) HLA-A, HLA-B şi HLA-C, în timp ce moleculele
MHC de clasa II includ HLA-DR, HLA-DQ şi HLA-DP. Aceste molecule constituie antigenele clasice
implicate în transplant. La nivelul MHC mai sunt codificate şi molecule de clasa III: componentele
legate de MHC ale complementului (C2, C4 şi Bf), 21-hidroxilaza (CYP21), proteina de şoc termic
(Hsp) 70 şi factorul de necroză tumorală (TNF).
MHC se întinde pe o lungime de 3600 kb şi include 224 de gene identificate, dintre care este
prevăzută exprimarea unui număr de 128; aproximativ 40% dintre genele exprimate au o funcţie
legată de sistemul imun. Genele HLA sunt localizate în 6 sub-regiuni care se succed în următoarea
ordine: HLA-A, HLA-C, HLA-B, HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP, HLA-A fiind distal de centromer. Fiecare
sub-regiune codifică cel puţin o glicoproteină de suprafaţă (vezi figura 18.1.4.1.1).
Cromozom 6

braĠ q braĠ p

Clasa II Clasa I

Figura 18.1.4.1.1: Succesiunea genelor HLA I şi II pe cromozomul 6

Cu o singură excepţie, genele HLA se caracterizează printr-un polimorfism înalt, mai exact fiecare genă
prezintă alele multiple în populaţie. Având în vedere rolul important al sistemului HLA în răspunsul
imun, se pare că acest polimorfism este esenţial pentru supravieţuirea speciilor şi este menţinut în
populaţie prin selecţie.
Genele MHC sunt strâns asociate între ele (linkate), adică segregă în bloc în cursul meiozei. Complexul
de gene linkate care sunt localizate pe una din perechile de cromozomi omologi şi care segregă în
bloc la urmaşi este denumit haplotip. Fiecare individ moşteneşte două haplotipuri HLA – câte unul de

254