Page 469 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 1
P. 469

Penicilinile  naturale  şi  semisintetice  prezintă  o  structură  comună-acid  6-amino  penicilanic-alcătuită  din  inelul
                  betalactam  legat  de  tiazolidină;  diferă  între  ele  prin  catena  laterală  fixată  la  funcŃia  6-amino.    Pe  de  altă  parte,
                  cefalosporinile  sunt alcătuite ca  şi penicilinile  din inelul betalactam, care  este  însă legat de un  inel de 1,3  tiazină.
                  ExistenŃa  grupărilor  beta-lactam  în  molecula  penicilinelor  şi  a  cefalosporinelor  favorizează  reacŃii  de  sensibilizare
                  încrucişată între aceste antibiotice. IncidenŃa acestora este însă destul de scăzută în special pentru cefalosporinele de
                  generaŃia a doua şi a treia.
                  Penicilina şi derivatele sale semisintetice se comportă ca haptene care devin alergene numai dacă în urma combinării
                  lor cu proteine plasmatice sau tisulare rezultă un complex medicament-proteină sau metabolit medicament-proteină
                  care stimulează răspunsul imun. Se consideră că există două tipuri de determinanŃi alergenici în penicilină şi anume:
                  -  determinantul alergenic major (80-85% din totalul metaboliŃilor) benzilpeniciloil;
                  - determinanul alergenic minor format din penicilina cristalină, benzilpeniciloat şi alfabenzil peniciloilamina.
                  ReacŃiile alergice de tip imediat sunt mediate prin anticorpi IgE îndreptaŃi fie împotriva determinantului major, fie a celor
                  minori, fie  împotriva amândorura. Trebuie menŃionat faptul că testele alergologice in vitro depistează numai anticorpi
                  IgE îndreptaŃi împotriva determinanŃilor majori.
                  Studiile  efectuate  pentru  a  identifica  zonele  de  legare  a  anticorpilor  IgE  la  nivelul  moleculelor  de  penicilină  a
                  demonstrat existenŃa unor determinanŃi  haptenici heterogeni reprezentaŃi  de catenele laterale precum şi de inelele
                  betalactam şi  tiazolidină.  Ca  urmare a existenŃei  unor epitopi imunogeni localizaŃi la  nivelul  catenelor laterale este
                  posibil să se dezvolte reacŃii alergice specifice numai anumitor peniciline semisintetice (spre exemplu, ampicilină şi
                  amoxicilină),  testele  pentru  benzilpenicilină  fiind  negative  în  aceste  situaŃii.  Astfel  este  important  ca  evaluarea
                  pacienŃilor  cu  fenomene  alergice  la  peniciline  să  includă  pe  lângă  testarea  clasică  faŃă  de  Penicilloyl  G
                                                                                      2;5
                  (benzilpenicilloyl) şi determinări de IgE specifice faŃă de Ampicilloyl, Amoxicilloyl şi Penicilloyl V .

                  5. Alergenii profesionali
                  Bolile  alergice  profesionale  rezultă  în  urma  contactului  cu  alergeni  prezenŃi  la  locurile  de  muncă.  Severitatea
                  simptomelor este dictată de orarul de lucru, existând tendinŃa de dispariŃie a manifestărilor clinice în perioadele mai
                  lungi de concediu. În mod obişnuit, contactul cu alergenii profesionali se realizează  prin inhalare şi pe cale cutanată.
                  Una din cele mai frecvent întâlnite boli profesionale este astmul bronşic profesional - afecŃiune caracterizată prin crize
                  recurente  de obstrucŃie bronsică, reversibile  spontan sau  prin  tratament, provocate de expunerea  la noxe  (pulberi,
                  vapori, aerosoli, gaze) degajate in atmosfera locurilor de muncă prin diverse procese tehnologice. Există două tipuri de
                  astm  profesional,  diferenŃiate  pe  baza  existenŃei  sau  absenŃei  unei  perioade  de  latenŃă  între  expunere  şi  apariŃia
                  simptomelor:  astmul  cu  perioadă  de  latenŃă  la  care  se  demonstreaza  implicarea  mecanismului  imunologic
                  (sensibilizarea la anumite substanŃe) şi astmul “chimic-iritativ”, nealergic, fără perioadă de latenŃă, la care sindromul de
                  obstrucŃie bronşică se instalează după o expunere la concentraŃii mici/medii de gaze iritante, sub pragul la care se
                  declanşează o reacŃie bronhospastică la toŃi subiecŃii expuşi. Astmul bronşic profesional trebuie diferenŃiat de astmul
                  agravat la locul de muncă - astm bronşic preexistent, exacerbat de diverşi factori prezenŃi la locul de muncă: efort fizic
                  susŃinut, umezeală, praf, vapori, fum de Ńigară.
                  Principalii agenŃi etiologici ai astmului alergic profesional cuprind în general alergeni compleŃi (de origine animală sau
                  vegetală: păr, pene şi alte produse de la animale domestice şi de laborator, acarieni, insecte, mucegaiuri, făină de
                  peşte, crustacei, fructe de mare, enzime proteolitice, plante de cultură, furajere sau ornamentale, pulbere de esenŃe
                  indigene  sau  exotice,  latex)  sau  haptene  (compuşi  chimici  micromoleculari:  izocianaŃi,  vapori  de  formaldehidă,
                  anhidride, amine şi diamine, răşini epoxidice, compuşi ai platinei, cromului hexavalent, vanadiului, nichelului, cobaltului,
                  antibiotice). Durata expunerii necesare pentru instalarea unei sensibilizări este foarte variabilă: de la câteva săptămâni
                  sau  luni,  în  cazul  alergenilor  puternici  (ricin,  gumă  arabică,  enzime  proteolitice,  etc)  până  la  10-15  ani  în  cazul
                  alergenilor slabi (ex: făina de cereale).
                  Ne vom referi în continuare la câŃiva alergeni profesionali ce pot fi identificaŃi prin determinarea IgE specifice în serul
                  persoanelor sensibilizate.
                  IzocianaŃii  (diizocianatul de toluen TDI, difenilmetilen MDI şi hexametilen HDI), larg utilizaŃi în industria plasticelor,
                  cleiurilor şi vopselelor,  poliuretanilor, adezivilor, elastomerilor, izolarea cablurilor  electrice,  sunt  foarte iritanŃi pentru
                  căile respiratorii şi ochi. Au fost descrise numeroase afecŃiuni respiratorii, având la bază reacŃii de hipersensibilitate de
                  tip  imediat  sau  întârziat:  rinită,  bronşită  acută,  astm,  bronşită  cronică,  bronhopneumonie  şi  pneumonită  prin
                  hipersensibilizare. Un procent de până 5% din muncitorii expuşi dezvoltă astm bronşic profesional. În serul persoanelor
                  expuse au fost depistate IgE specifice faŃă de haptenele izocianaŃilor în 14-19% din cazuri. Muncitorii asimptomatici au
                  în  general  nivele  foarte  scăzute  sau  nedetectabile  de  IgE  specifice.  Determinarea  IgE  specifice  permite  astfel
                  monitorizarea  expunerii  profesionale  la  izocianaŃi,  nivelurile  crescute  fiind  corelate  cu  agravarea  expunerii.
                  Sensibilitatea determinarii IgE specifice este maximă atunci când recoltarea probei de sânge se face într-un interval de
                  o lună de la ultima expunere.
   464   465   466   467   468   469   470   471   472   473   474