Page 391 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 1

13.3 Vitamina B12 (Cobalamina)

InformaŃii generale
Cobalamina este formată dintr-un tetrapirol plan cu un atom de cobalt central, o grupare nucleotidică (5,6-
dimetilbenzimidazol) sub nivelul planului şi o parte prostetică deasupra planului. În funcŃie de gruparea prostetică se
identifică mai multe forme de cobalamină: metilcobalamina, care predomină în plasmă şi în citoplasmă,
adenozilcobalamina, care predomină intramitocondrial, şi ciancobalamina, care este un preparat farmacologic stabil
care trebuie convertit în alte forme pentru a fi activ metabolic. Pentru a fi activă cobalamina trebuie redusă din starea
+
3+
2+
naturală oxidată (Co sau Co ). Cobalamina redusă (Co ) are două roluri cunoscute la om: transformarea
metilmalonat CoA în succinil CoA (ca parte a oxidării acizilor graşi), reacŃie catalizată de metilmalonil CoA mutaza –
dependentă de cobalamină şi metilarea homocisteinei la metionină, reacŃie catalizată de metionin sintetaza şi care
necesită prezenŃa de metiltetrahidrofolat, metilcobalamina servind drept cofactor. DeficienŃa cobalaminei determină
acumularea de metilmalonil CoA, homocisteină şi metiltetrahidrofolat, cu scăderea formei active, tetrahidrofolatul,
ducând la alterarea sintezei ADN, rezultatul final fiind oprirea în diferite stadii ale interfazei a precursorilor
hematopoietici. ConsecinŃa este apariŃia anemiei megaloblastice care se poate asocia cu leziuni ireversibile ale SNC
(prin deficit de metilare a proteinelor SNC).
Sursa alimentară de vitamină B12 este reprezentată de produsele animale (carne, lactate, ouă). Cobalamina este
eliberată de proteinele de legare din alimente de către pepsină la pH-ul acid din stomac, se leagă de transcobalamina
(TC) I salivară; în duoden cobalamina este eliberată sub acŃiunea proteazelor pancreatice şi se leagă de factorul
intrinsec (FI) (inclusiv cobalamina excretată biliar) produs de celulele parietale gastrice. Complexul cobalamină-FI este
endocitat la nivelul celulelor ileale prin intermediul cubilinei şi megalinei, apoi este splitat şi cobalamina se leagă de TC
II (sintetizată în ficat), acest complex părăsind bazolateral celulele ileale şi intrând în circulaŃie la câteva ore după
ingestie. O parte din cobalamină este internalizată la nivelul ficatului prin intermediul receptorilor pentru TC II, iar
clearance-ul continuă în circulaŃia sistemică, mai ales la nivelul rinichiului, cu un timp de înjumătăŃire de 90 minute.
~70% din cobalamina plasmatică este legată de TC I (produsă de leucocite), acest complex nefiind preluat de Ńesuturi
(timp de înjumătăŃire 9-10 zile). ConŃinutul total de cobalamină al organismului este de 2.5 mg la adult, în timp ce
pierderile zilnice (biliare şi urinare) sunt de numai 1 µg. Deficitul alimentar de vitamina B12 este extrem de rar,
exceptând vegetarianismul strict, copiii născuŃi din mame cu deficienŃă sau în cazul dietei restrictive din fenilcetonurie.
AbsorbŃia intestinală insuficientă reprezintă principala cauză de deficit de vitamină B12 1;6;7 .
Recomandări pentru determinarea vitaminei B12 serice
• Anemie megaloblastică,• Gastrită atrofică cronică, • Gastrectomie, • Boli ale ileonului terminal (boală Crohn, limfom,
rezecŃie etc.), • Alcoolism cronic, • Dietă vegetariană prelungită (ani),
• Ingestia prelungită (ani) de inhibitori ai pompei de protoni/blocanŃi de receptori H2,
4;6
• PacienŃi cu SIDA .
Pregătire pacient - à jeun (pe nemâncate), înaintea unei eventuale injecŃii cu vitamina B12, efectuării testului Schilling
5
sau administrării de radionuclizi .
5
Specimen recoltat - sânge venos .
5
Recipient de recoltare - vacutainer fără anticoagulant cu/fără gel separator .
5
Prelucrare necesară după recoltare - se separă serul prin centrifugare .
Volum probă - minim 0.5 mL ser .
5
Stabilitate probă - serul separat este stabil 2 zile la 2-8°C; 2 luni la -20°C; se congelează numai o dată, se protejează
de lumină .
5
5
Metodă - imunochimică cu detecŃie prin electrochemiluminiscenŃă (ECLIA) .
Valori de referinŃă - 197-866 pmol/L .
5
Factori de conversie: pmol/L x 1.36 = pg/mL (ng/L); pg/mL (ng/L) x 0.738 = pmol/L.
Interpretarea rezultatelor

Creşteri
• InsuficienŃă renală, • Tratament cu vitamina B12, • Leucemie mieloidă cronică, leucemie acută
promielocitară, leucemie limfatică cronică, unele cazuri de leucemie monocitară, • Policitemie vera,
• Cancer metastatic adesea cu reacŃie leucemoidă sau afectare hepatică, • Hepatom (creştere marcată a
2;4
TC I) 1;2;4 , • Hepatită acută/cronică, ciroză , • InsuficienŃă cardiacă congestivă severă, diabet, obezitate,
BPOC ; • Autoanticorpi anti-TC II (rar) .
2
1