Page 484 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 1

18.5 MutaŃia factorului V Leiden - detecŃie şi genotipare

InformaŃii generale şi recomandări
Trombofilia reprezintă o condiŃie ereditară sau dobândită asociată cu o predispoziŃie individuală faŃă de evenimente
trombotice.
Principalele manifestări clinice generate de trombofilie sunt: boala tromboembolică, avorturile recurente de cauză
incertă, complicaŃii ale sarcinii (preeclampsie, retard de creştere intrauterină, apoplexia uteroplacentară, moartea
fătului în uter, naştere prematură), sindroamele coronariene acute (angina instabilă, infarct miocardic), necroza
aseptică de cap femural.
Trombofilia trebuie suspectată în următoarele situaŃii clinice: evenimente trombotice survenite la pacienŃi tineri (<50
ani), tromboze recurente, antecedente familiale de afecŃiuni tromboembolice, complicaŃii multiple ale sarcinii, tromboze
venoase în teritorii anatomice “neobişnuite”: vena portă, vene hepatice, mezenterice, cerebrale, etc.
Până la 70% dintre pacienŃii diagnosticaŃi cu o forma de trombofilie prezintă unul sau mai multe defecte genetice
majore. Dintre acestea, factorul V Leiden şi mutaŃia G20210A a protrombinei sunt responsabile pentru mai mult de
jumătate din cazurile de trombofilie ereditară. Aceste mutaŃii sunt relativ recent descoperite (din 1994) şi au la baza
6
substituŃii nucleotidice unice, care pot fi detectate în prezent prin tehnici moleculare .
Factorul V Leiden constituie o variantă anormală a factorului V ce devine rezistent la acŃiunea proteinei C activate
(APC). Este generat de o mutaŃie punctiformă a genei de pe cromozomul 1q23 care codifică sinteza factorului V, prin
substituŃia guaninei (G) cu adenina (A) în poziŃia 1691. În produsul proteic, substituŃia nucleotidică se exprimă prin
înlocuirea argininei din poziŃia 506 cu glutamina (mutaŃia R506Q). Factorul V astfel modificat este denumit factor
Leiden, alterarea constând în modificarea situsului de legare a APC.
Ca urmare a acestei mutaŃii, factorul V Leiden este inactivat de 10 ori mai lent decât cel normal şi persistă mai mult
timp în circulaŃie, cea ce conduce la o generare crescută de trombină şi astfel, la hipercoagulabilitate .
2;3
4
Analizele genetice au indicat faptul că această mutaŃie este responsabilă de 85-90% din cazurile de rezistenŃă la APC .
MutaŃia este transmisă autozomal co-dominant şi este prezentă la aproximativ 3-7% din populaŃia caucaziană, fiind
astfel cea mai frecventă cauză de trombofilie ereditară .
2
Aceasta mutaŃie a fost confirmată la pacienŃi cu tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară, ocluzia venei
centrale a retinei, tromboza sinusurilor cerebrale şi tromboza venelor hepatice. MutaŃia este depistată la 10-20% dintre
pacienŃii aflaŃi la primul episod de tromboză venoasă. De asemenea, 40% din pacienŃii <50 ani aflaŃi la primul episod
de tromboză venoasa şi 60% din pacientele gravide cu tromboză venoasă sunt purtători ai acestei mutaŃii.
Riscul de tromboză depinde de statusul homo- sau heterozigot pentru această mutaŃie. Indivizii heterozigoŃi au un risc
de tromboză de 4-8 ori mai mare decât persoanele cu factor V normal, în timp ce homozigoŃii prezintă un risc de 80-
5
100 ori mai mare .
Riscul creşte exponenŃial la persoanele care asociază şi alŃi factori de risc trombotic, cum ar fi: coexistenŃa altor
defecte genetice (deficit de proteină C, S, antitrombină III, mutaŃia genei protrombinei, mutaŃia genei care codifică
metilentetrahidrofolat reductaza -MTHFR- şi se asociază hiperhomocisteinemie), consumul de anticoncepŃionale orale,
sarcina .
5;6
Astfel, tromboza venoasă profundă şi tromboza sinusurilor cerebrale apar mai frecvent la pacientele care iau
anticoncepŃionale orale, gravide sau aflate în perioada postpartum .
6
Middendorf şi colaboratorii săi au efectuat un studiu (2004) despre rolul factorului Leiden la pacienŃii cu infarct
miocardic. Concluziile studiului au fost că pacienŃii care prezintă mutaŃia factorului V Leiden au o predispoziŃie pentru
infarctul miocardic iar factorii tradiŃionali de risc pentru boala coronariană ar avea un rol mai puŃin important la aceşti
pacienŃi .
2
În ceea ce priveşte complicaŃiile sarcinii, prezenŃa factorului V Leiden, ca şi cea a mutaŃiilor genelor protrombinei şi
1
MTHFR, se asociază cu un risc crescut de pierderi recurente de sarcină, în special în trimestrele II şi III .
Screening-ul membrilor asimptomatici în familiile la care s-a depistat mutaŃia nu este recomandat pe scară largă,
datorita riscului scăzut de tromboze venoase letale. Cu toate acestea, investigarea poate aduce beneficii în situaŃiile în
care se au în vedere sarcina sau administrarea de contraceptive orale, la persoanele care au antecedente familiale de
tromboze venoase recurente apărute la vârste < 50 ani. Persoanele care solicita testarea şi cele care obŃin un rezultat
pozitiv trebuie informate în legătura cu implicaŃiile diagnosticului şi cu semnele sau simptomele care necesită
intervenŃie medicală de urgenŃă .
2;6
Testul efectuat în laboratorul Synevo utilizează tehnica real-time PCR pe instrumentul LightCycler pentru detecŃia şi
4
genotiparea mutaŃei factorului V Leiden, la pacienŃi cu suspiciune clinică de trombofilie .
4
Specimen recoltat - sânge venos .
Recipient de recoltare - vacutainer ce conŃine EDTA ca anticoagulant .
4
Cantitate recoltată - cât permite vacuumul .
4