Page 147 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3

GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE 18
AL LABORATOARELOR SYNEVO TESTE DE BIOLOGIE MOLECULARĂ

nefiind pe deplin elucidate în toate cazurile, deşi alterarea asocierii Kit mutant cu subunitatea p85 a
fosfatidilinozitol 3`-kinazei pare a juca un rol în creşterea ligand-independentă şi supresia apoptozei.
Mutaţii extrem de rare, prezente la <1% din pacienţii cu mastocitoză, includ R815K, D820G, V533D,
V559A, del419, K509I, A533D .
5

Figura 18.1.1.15: Reprezentare schematică a proteinei Kit şi localizarea mutaţiilor; domeniul
extracelular conţine 5 domenii imunoglobulin-like, domeniul intracelular codifică 2 domenii repetitive
tandem ale domeniului catalitic enzimatic. Mutaţiile în codonul 560 în regiunea juxtamembranară şi
codonul 816/820 unde are loc autofosforilarea proteinei Kit, în timp ce mutaţia la nivelul codonului 839
are ca efect pierderea funcţiei receptorului.
1 Adaptare după J Mol Diagn. 2005 May; 7(2): 252–257

Mutaţia c-Kit D816V sau o altă mutaţie similară activatoare este în general considerată un eveniment
precoce cromozomial important pentru dezvoltarea bolii la majoritatea pacienţilor adulţi şi la unii
copii. Mutaţia c-Kit devine iniţial detectabilă în mastocitele din leziunile cutanate. Este în prezent
acceptat că majoritatea adulţilor cu mastocitoză prezintă mutaţia D816V dacă sunt examinate celulele
mononucleare din măduvă. Pe măsura expansiunii clonale şi progresia bolii, mutaţia poate deveni
detectabilă în celulele sanguine periferice. Astfel, analiza mutaţiilor c-Kit este cel mai bine efectuată pe
măduva osoasă . Deşi celulele T şi B ale acestor pacienţi poartă o mutaţie a codonului 816 (ca de ex.
4
D816V), spre deosebire de mastocite, aceste celule când devin mature nu exprimă Kit pe suprafaţă,
putând fi astfel mai puţin susceptibile efectelor biologice ale Kit activat constituţional.
În plus faţă de căile Kit-dependente, inhibarea apoptozei mastocitare prin alte mecanisme biologice

147