Page 418 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3

19 ANALIZĂ CROMOZOMIALĂ GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE
AL LABORATOARELOR SYNEVO

procent al produşilor de concepţie aneuploizi poate fi “salvat” şi da naştere la un făt viabil. În cazul
monosomiei “salvarea“ este realizată prin duplicarea singurului cromozom existent, rezultând o
pereche de cromozomi cu izodisomie uniparentală (două copii ale aceluiaşi cromozom moştenit de la
un părinte). Acest mecanism este exemplificat de o serie de comunicări din literatură în care un copil
afectat de fibroză chistică era homozigot pentru mutaţia ΔF508, deşi analiza moleculară a ambilor
părinţi a arătat că doar unul dintre aceştia era purtător al mutaţiei. Explicaţia a fost că produsul de
concepţie a prezentat o monosomie 7 ce fost “salvată” prin duplicarea cromozomului existent care,
întâmplător, era purtător al mutaţiei pentru fibroza chistică. O situaţie similară este posibilă în cazul
trisomiei. Cele mai multe trisomii nu sunt viabile, dar dacă unul din cei trei cromozomi este eliminat,
rezultă o disomie pentru acea pereche de cromozomi, cu următoarele posibilităţi:
- pierderea unui cromozom va da naştere, în două treimi din cazuri, la o pereche de cromozomi, în
care unul are provenienţă maternă şi celălalt paternă (heterodisomie biparentală);
- în o treime din cazuri va rezulta o pereche de cromozomi care provin de la acelaşi părinte
(heterodisomie uniparentală).
În această situaţie este important momentul în care survine eroarea de diviziune. Astfel, o nondisjuncţie
apărută în prima diviziune meiotică va genera o heterodisomie uniparentală (2 cromozomi omologi
heterozigoţi proveniţi de la acelaşi părinte), în timp ce o nondisjuncţie în cea de a doua diviziune va
rezulta într-o izodisomie uniparentală (două copii ale unui singur cromozom) – vezi figura 19.1.2.
Pereche de cromozomi paterni Pereche de cromozomi materni

ă
Disomie uniparental patern ă Disomie uniparental matern ă
ă
Heterodisomie Isodisomie Heterodisomie Isodisomie
sau
sau
Cele patru combinaţii
normale posibile
Fig. 19.1.2 Tipuri de disomie uniparentală produse de erori de diviziune
(Adaptare după Uniparental Disomy; Gene Reviews www.be-md.ncbi.nlm.nih.gov)
Deşi se credea ca a avea o pereche de cromozomi este suficient, datele actuale arată că, în unele
cazuri, este necesar ca perechile să conţină un cromozom de provenienţă maternă şi unul paternă.
Problemele de disomie uniparentală vs biparentală ca şi de isodisomie vs heterodisomie au o
importanţă majoră pentru fenomenul de amprentare (exprimarea diferenţiată a genelor în funcţie de
originea lor parentală) .
1
Aneuploidii autozomale
Cea mai obişnuită cauză de retard mental, având o incidenţă de 1 la 700 naşteri, este trisomia 21 sau
sindromul Down. Nou-născutul cu trisomie 21 are lungime şi greutate mai mică decât parametrii vârstei

418