Page 488 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3

20 TESTE DE TOXICOLOGIE GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE
AL LABORATOARELOR SYNEVO

trough samples pot varia în funcţie de protocolul clinic, tipul alogrefei, riscul de rejet, administrarea
concomitentă a unor alte imunosupresoare şi toxicitate (în principal nefrotoxicitate), însă nu trebuie
să depăşească 20 µg/L.
Potenţialul toxic este similar celui al ciclosporinei: nefrotoxicitate, neurotoxicitate (tremor, cefalee),
tulburări gastrointestinale (greaţă, diaree), HTA, perturbarea metabolismului glucozei, hiperkaliemie şi
complicaţii infecţioase. Totuşi nu apare hipertrofie gingivală şi nici hirsutism. Anafilaxia este descrisă
numai în cazul administrării intravenoase .
4;19
Sirolimus (Rapamicina)
Este un antibiotic similar tacrolimusului care suprimă proliferarea limfocitelor B şi T; de asemenea are
activitate antineoplazică şi antifungică.
Inhibă protein kinaza TOR şi blochează astfel ciclul celular. Nu exercită nici un efect asupra calcineurinei
şi astfel poate fi utilizat împreună cu ciclosporina şi tacrolimusul.
Sirolimusul este metabolizat de către CYP3A4, astfel că nivelurile sale în sânge sunt afectate atât de
medicamentele care inhibă această enzimă cât şi de cele care induc activitatea enzimatică.
Interacţiunea farmacocinetică între sirolimus şi ciclosporină sau tacrolimus creşte atât imunosupresia
terapeutică cât şi toxicitatea aceptor agenţi; ca urmare a folosirii combinate sunt necesare astfel doze
mai mici.
Reacţiile adverse sunt în general dependente de doză, de aceea este importantă monitorizarea
nivelurilor medicamentului în sânge. Acestea includ tulburări gastrointestinale şi trombocitopenie;
medicamentul nu pare să fie nefrotoxic .
4;24
Acid micofenolic
Micofenolat mofetil este un agent imunosupresor mai nou care este utilizat în transplantul renal,
hepatic şi cardiac. După pătrunderea în circulaţie medicamentul este metabolizat imediat în forma
activă - acidul micofenolic (MPA) – care interferă cu sinteza de novo a guanozinei (acţionează selectiv
în limfocit). MPA inhibă răspunsul proliferativ al limfocitelor B şi T atât la stimularea mitogenică cât şi
la cea alospecifică; are un mecanism de acţiune similar azatioprinei.
Medicamentul este inactivat la nivel hepatic de către enzima uridin difosfat glucuronozil transferaza
(UGT) rezultând acidul micofenolic glucuronid.
Principala problemă legată de tratamentul cu micofenolat este imunosupresia excesivă care
predispune la infecţii sistemice. Din acest motiv este foarte important să se monitorizeze nivelul
sangvin al medicamentului.
Nu au fost descrise nefrotoxicitate sau neurotoxicitate în asociere cu micofenolatul .
4;18
Methotrexat
Este un agent antineoplazic care inhibă enzima dihidrofolat reductaza având drept consecinţă blocarea
sintezei tetrahidrofolatului şi în final a ADN-ului.
Eficacitatea methotrexatului a fost dovedită în neoplaziile cu turnover tumoral crescut cum ar fi
leucemia acută limfoblastică, coriocarcinomul, carcinomul mamar, testicular, de faringe. În aceste
tumori se administrează de obicei în doze mari (2.5-3.3 mg/kg) ; ulterior se recurge la leucovorin (acid
folinic) pentru “salvarea“ celulelor normale.
Methotrexatul constituie de asemenea şi un important agent imunosupresor, fiind indicat în formele
severe de artrită reumatoidă şi psoriazis.

488