Page 155 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3

GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE 18
AL LABORATOARELOR SYNEVO TESTE DE BIOLOGIE MOLECULARĂ

Riscul în populaţia HNPCC
Cancer
generală Risc Vârsta medie de debut
Colon 5.5% 80% 44 ani
Endometru 2.7% 20%-60% 46 ani
Stomac <1% 11%-19% 56 ani
Ovar 1.6% 9%-12% 42.5 ani
Tract hepatobiliar <1% 2%-7% necunoscută
Tract urinar <1% 4%-5% ~55 ani
Intestine subţire <1% 1%-4% 49 ani
Sistem nervos central <1% 1%-3% ~50 ani
HNPCC este o afecţiune autozomal dominantă cauzată de o mutaţie a liniei germinative la nivelul
genelor care intervin în repararea erorilor apărute la nivelul materialului genetic în timpul procesului
de replicare – MMR (MMR – “mismatch repair genes”). Funcţia MMR constă în eliminarea greşelilor de
împerechere bază-bază şi a buclelor de inserţie-deleţie care apar ca urmare a fenomenului de “derapaj”
a ADN-polimerazei în cursul replicării ADN. Alterarea funcţiei acestor gene are drept consecinţă esenţială
apariţia unor substituţii nucleotidice (de exemplu G - T) ori inserţia sau deleţia unor scurte unităţi repetitive
(tip CA) din constituţia microsateliţilor, (segmente de ADN alcătuite din secvenţe care cuprind 1-5 perechi
de nucleotide, repetate în tandem şi localizate în regiunile codificatoare sau necodificatoare ale unor
gene), fenomen denumit instabilitatea microsateliţilor – MSI.
Cercetătorii au identificat 7 gene distincte MMR, care determină apariţia cancerului nonpolipozic colonic:
 hMLH1 pe banda 3p22;
 hMSH2 şi hMSH6 pe banda 2p16;
 hPMS1 pe banda 3p32;
 hPMS2 pe banda 7q22;
 hMSH3 pe banda 5q14.1;
 EXO1 pe 1q43 banda 1;3;5:6;7 .

Gena Cromozomul Frecvenţa
MSH2 2p16 45-50%
MLH1 3p22.3/A> 20%
MSH6 2p16 7-10%
PMS2 7p22.1 < 2%
PMS1 2q32.2 Rară
MSH3 5q14.1 Rară
EXO1 1q43 Rară

Anomaliile genetice de la nivelul genelor MLH1 şi MSH2 reprezintă aproape 90% din mutaţiile MMR
din HNNPC, 7-10% implică afectarea genei MSH6, iar <2% sunt mutaţii în gena PMS2.

155