Page 158 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3

18 TESTE DE BIOLOGIE MOLECULARĂ GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE
AL LABORATOARELOR SYNEVO

Criteriile Bethesda revizuite (2004) sunt următoarele:
 Cancer colorectal diagnosticat la un pacient mai tânăr de 50 ani;
 Prezenţa cancerului colorectal sincron sau metacron sau alte tumori asociate cu HNPCC,
indiferent de vârstă;
 Cancerul colorectal cu o histologie MSI pozitivă diagnosticat la un pacient înainte de vârsta
de 60 ani;
 Cancer colorectal diagnosticat la una sau mai multe rude de gradul I afectate de tumori
asociate cu HNPCC, având un cancer diagnosticat înainte de vârsta de 50 ani;
 Cancer colorectal diagnosticat la 2 sau mai multe rude de gradul unu sau doi, indiferent
de vârstă 3;5;7 .
Cancerele de colon care se dezvoltă în cadrul HNPCC diferă de cele sporadice prin mai multe
caracteristici: debutul este mai precoce (vârsta medie fiind mai mică de 45 ani), localizarea
predominantă la nivelul hemicolonului drept (60-70% din cazuri), risc crescut de dezvoltare a unor
cancere de colon multiple sincrone (tumori primare diagnosticate în termen de 6 luni una faţă de
cealaltă) sau metacrone (tumori primare care apar la mai mult de 6 luni diferenţă), frecvenţa crescută
a unor cancere coloide, cu infiltrat abundent limfocitar, prognostic mai bun.
Un individ cu o mutaţie HNPCC care nu suferă colectomie parţială sau totală, după prima formaţiune
tumorală diagnosticată ca malignă are un risc de aproximativ 30-40% de a dezvolta o tumoră
metacronă în termen de 10 ani şi un risc de 50% la 15 ani. În populaţia generală, riscul este de 3% în
10 ani şi 5% la 15 de ani .
3;7
Femeile cu HNPCC au risc de 20-60% de a dezvolta cancer endometrial, vârsta medie de diagnostic
al bolii fiind între 46-62 ani. La fel ca şi în cazul cancerului de colon, supravieţuirea femeilor cu tumori
endometriale este bună. Dintre femeile cu HNPCC care dezvoltă atât cancer de colon cât şi cancer
endometrial, aproximativ 50% sunt diagnosticate întâi cu tumori endometriale.
În cadrul HNPCC, vârsta medie de diagnosticare a cancerului gastric este de 56 ani, adenocarcinomul
de tip intestinal fiind forma histopatologică cea mai frecvent raportată.
Pentru cancerul ovarian asociat cu HNPCC vârsta medie de diagnostic este de 42.5 ani, aproximativ
30% din cazuri fiind confirmate înainte de vârsta de 40 ani.
Tumorile tractului urinar asociate în mod specific cu HNPCC sunt carcinoamele de tranziţie ale
ureterului şi pelvisului renal.
Cel mai comun tip de afecţiune malignă a sistemului nervos central este glioblastomul.
Cancerul mamar, laringian sau hematologic au fost de asemenea raportate în familiile cu HNPCC, dar
nu au fost demonstrate asociaţii clare între aceste tipuri de tumori.
Sindromul Turcot este considerat o tulburare caracterizată clinic prin multiple adenoame colorectale şi
tumori cerebrale primare. În 1995, Hamilton et al au demonstrat că această asociere ar putea rezulta
din cel puţin două tipuri distincte de mutaţii: o mutaţie în gena APC (care reprezintă două treimi din
cazuri şi este responsabilă pentru polipoza adenomatoasă familială) şi o mutaţie în gena PMS2 sau
MLH1 (care reprezintă o treime din cazuri). Meduloblastomul este mai frecvent asociat cu mutaţii
APC, în timp ce glioblastomul este asociat cu mutaţiile genei MMR.
Sindromul Muir-Torre, o variantă a HNPCC, este determinat de o mutaţie în genele MSH2 şi MLH1.
Reprezintă mai puţin de 1% din toate cazurile de cancer colorectal ereditar şi se caracterizează

158