Page 174 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3

18 TESTE DE BIOLOGIE MOLECULARĂ GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE
AL LABORATOARELOR SYNEVO

Un rezultat negativ este definit prin absenţa mutaţiilor liniei germinale în genele BRCA1 şi BRCA2. În
cazul unei persoane afectate acesta indică că procesul neoplazic a apărut spontan şi nu ca urmare
a mutaţiilor pe linie germinală. În cazul unei persoane cu risc crescut un rezultat negativ poate avea
următoarele semnificaţii:
- nu a fost moştenită mutaţia specifică familiei;
- este prezentă o mutaţie BRCA1 sau BRCA2 care nu poate fi detectată sau nu a fost încă
identificată; în acest caz predispoziţia persoanei în cauză pentru cancerul mamar sau
ovarian ereditar rămâne necunoscută;
- nu există o predispoziţie familială pentru cancerul mamar sau ovarian ereditar.
Dacă nu este detectată o mutaţie la persoanele cu risc crescut, probabilitatea de apariţie a cancerului
de sân, respectiv, de ovar este comparabilă cu cea din populaţia generală.
Prezenţa unei mutaţii a liniei germinale la o persoană afectată conferă un risc crescut de dezvoltare în
viitor a unei tumori noi (asociate cu BRCA1 şi BRCA2).
În cazul unui rezultat pozitiv pentru mutaţiile BRCA1 şi BRCA2 ale liniei germinale la o persoană cu
risc crescut, este necesar ca medicul trimiţător să furnizeze toate informaţiile cu privire la opţiunile
de monitorizare, screening, chimioprofilaxie sau chirurgie profilactică disponibile; trebuie să se ia
obligatoriu în considerare implicaţiile psihologice şi familiale.
Menţionăm câteva din recomandările Asociaţiei Medicilor Ginecologici-Ostetricieni din SUA:
Screening-ul şi prevenţia cancerului de sân: se recomandă ca în cazul purtătoarelor de mutaţii BRCA1
sau BRCA2 să se efectueze un examen clinic binual al sânilor împreună cu o mamografie şi un RMN
al glandei mamare anual, începând cu vârsta de 25 ani. Rezonanţa magnetică este o metodă mai
sensibilă decât mamografia pentru detecţia cancerului mamar.
Studii preliminare au arătat că chimioprofilaxia cu Tamoxifen poate reduce cu ~62% riscul de cancer
mamar la femeile purtătoare de mutaţii BRCA2, dar nu şi la cele de mutaţii BRCA1 (deoarece incidenţa
tumorilor mamare estrogen-pozitive este redusă în cazul asocierii mutaţiei BRCA1).
Chirurgia profilactică cu mastectomie bilaterală reduce riscul cancerului mamar cu peste 90-95% în
funcţie de procedura aplicată.
Salpingo-ovariectomia profilactică reduce riscul de cancer mamar cu 40-70% dacă se aplică femeilor
aflate la premenopauză. Protecţia faţă de cancerul mamar este mai mare în cazul femeilor purtătoare
de mutaţii BRCA2.
Screening-ul şi prevenţia cancerului ovarian: deşi are o valoare limitată în depistarea precoce a
tumorilor ovariene, se recomandă efectuarea periodică (la 6 luni) a marker-ului CA125 în asociere cu
ecografia transvaginală la persoanele cu mutaţii BRCA1 sau BRCA2, începând cu vârsta de 30-35
ani.
Salpingo-ovariectomia profilactică în jurul vârstei de 40 ani poate reduce riscul de cancer ovarian la
această categorie de persoane cu ~ 85-90% . 1
Limite şi interferenţe
Un rezultat negativ la o persoană cu risc crescut nu exclude complet HBOC deoarece testarea
genetică actuală nu reuşeşte să identifice toate mutaţiile asociate cu acest sindrom.
În cazuri foarte rare poate fi depistată o variantă genetică BRCA1 sau BRCA2 a cărei implicaţie în
dezvoltarea cancerului nu poate fi precizată 1;5;7 .

174