Page 208 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3

18 TESTE DE BIOLOGIE MOLECULARĂ GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE
AL LABORATOARELOR SYNEVO

Consecinţa anomaliilor genetice este reprezentată de absenţa sau funcţionarea inadecvată a canalelor
de clor la nivel celular, ceea ce se traduce prin alterarea transportului clorurilor în glandele mucoase
şi seroase de la nivelul majorităţii organelor. Aceste secreţii vor avea un conţinut scăzut de apă, vor
fi vâscoase, aderente la epiteliile ductelor excretoare şi greu de eliminat spre exterior. Acumularea
acestora produce în timp alterarea funcţiilor şi distrucţia diferitelor organe (plămâni, pancreas, ficat,
intestin, organe de reproducere). La nivelul pielii apare o secreţie sudorală cu concentraţie ridicată
de sare.
Mucoviscidoza variază ca severitate în funcţie de mutaţiile CFTR şi factorii de mediu şi se prezintă sub
mai multe forme, unele care determină moarte precoce a copiilor, ca urmare a unei boli pulmonare
obstructive progresive cu bronşiectazii, altele caracterizate prin insuficienţă pancreatică şi boală
pulmonară obstructivă progresivă în timpul adolescenţei cu creşterea frecvenţei de spitalizare la
maturitate, iar altele manifestate prin sinuzite şi bronşite recurente sau infertilitate la bărbaţii tineri.
Prezentarea clinică, vârsta la diagnostic, severitatea simptomelor şi rata de progresie a bolii în
organele implicate variază pe scară largă 1;2;6 .
Manifestări pulmonare. In utero, la naştere şi imediat după aceea copiii cu fibroză chistică prezintă
histologie normală a plămânilor (cu excepţia ductelor glandelor submucoase din căile respiratorii care
sunt dilatate). La scurt timp însă, apar modificările pulmonare, ce se caracterizează prin obstrucţia căilor
aeriene periferice ca urmare a acumulării de secreţii. Persoanele afectate dezvoltă ulterior un sindrom
inflamator la nivelul tractului respirator inferior şi apoi infecţii cronice endobronşice. Deoarece elastaza
(NE) eliberată de neutrofile la locul inflamaţiei determină clivajul receptorului CR1, a componentei
C3b a complementului şi a imunoglobulinei G (IgG), bacteriile nu mai pot fi opsonizate şi distruse fiind
astfel favorizată persistenţa acestora. Alterarea apărarii antiinfecţioase duce la apariţia bronşitelor şi
bronşiolitelor bacteriene (cel mai frecvent cu Staphylococcus aureus şi Pseudomonas aeruginosa, dar
şi Aspergillus fumigatus cu dezvoltarea de micetoame), cu infiltraţie neutrofilică intensă şi obstrucţia
tractului respirator. Prezenţa elastazei determină de asemenea creşterea la nivelul celulelor epiteliale
a producţiei de IL-8, care este chemoatractant pentru neutrofile, distruge elastina şi acţionează ca
secretagog, contribuind la menţinerea inflamaţiei şi infecţiei şi producând astfel leziuni structurale şi
tulburări ale schimbului de gaze .
2
Simptomele respiratorii pot începe din prima lună de viaţă cu tuse, tahipnee sau wheezing, unii copii
putând prezenta chiar detresă respiratorie severă asociată cu bronşiolită.
Deoarece polipii nazali apar la 10-32% dintre pacienţii cu fibroză chistică, prezenţa acestora reprezintă
o indicaţie pentru efectuarea testului sudorii. Majoritatea copiilor de peste 8 luni (90%) prezintă
sinuzită recurentă refractară la terapia cu antibiotice.
La adulţi manifestările mucoviscidozei se caracterizează prin tuse cronică (la început uscată,
intermitentă, concordantă cu episoadele infecţioase, ulterior se prelungeşte în timp, devine paroxistică,
cu exacerbări nocturne şi în special dimineaţa la trezire, apoi productivă), expectoraţie intermitentă
cu creşterea producţiei de spută asociată cu modificări ale culorii acesteia, febră uşoară, dispnee de
efort, pneumonie, bronşiolită recurentă, atelectazie, hiperreactivitatea căilor respiratorii cu apariţia
astmului refractar şi lipsa răspunsului la tratamentul cu agenţi β-adrenergici, bronşiectazii, hemoptizie,
pneumotorax şi retracţii suprasternale şi intercostale. Pe măsură ce boala pulmonară progresează,
ca urmare a infecţiilor cronice, apar leziuni structurale importante ale căilor respiratorii (chisturi sau

208