Page 102 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3

18 TESTE DE BIOLOGIE MOLECULARĂ GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE
AL LABORATOARELOR SYNEVO

include şi gena ζ. În statusul heterozigot nu există diferenţe ale tabloului clinic sau hematologic între
diferitele deleţii care generează α talasemia.
0
Tara de α talasemie conduce la o anemie foarte uşoară însoţită de un număr crescut de eritrocite
0
şi de reducerea indicilor VEM şi HEM. Diagnosticul este suspectat în prezenţa acestor modificări
apărute la persoane cu origine etnică sugestivă şi având o electroforeză a Hb normală. Confirmarea
se efectuează prin testare genetică.
Boala hemoglobinei H
Este un sindrom clinic rezultat dintr-o varietate mare de anomalii genetice. Cauza cea mai obişnuită
este heterozigoţia compusă pentru α+ talasemie şi α talasemie, cum ar fi - - /-α în sud-estul
SEA
4.2
0
Asiei sau –α /-α ori - - MED /-α în regiunea mediteraneană. Un mecanism alternativ îl constituie
3.7
20.5
3.7
heterozigoţia compusă pentru α talasemie şi o α-talasemie nedeleţională, cum ar fi hemoglobina
0
Constant Spring sau tipul Saudi (- - /α α sau - - MED / α TSaudi α); mai este posibilă şi homozigoţia pentru
SEA
CS
α-talasemia nedeleţională, în principal α TSaudi α/ α TSaudi α.
Boala HbH este caracterizată printr-o reducere semnificativă a ratei de sinteză a lanţurilor α, având
drept rezultat o anemie microcitară hipocromă moderat-severă (Hb 7-10 g/dL, VEM 50-65 fL, HEM
15-20 pg, CHEM 25-30 g/dL) însoţită de reticulocitoză. Electroforeza Hb sau HPLC indică prezenţa
hemoglobinei H cu migrare rapidă, într-un procent de 2-40% (de regulă 8-10%). Procentul de HbA
2
este redus, iar cel de HbF poate fi uşor crescut (1-3%). Pe frotiul de sânge colorat supravital pot fi
observate incluziile HbH (precipitatele de lanţuri β), într-un procent ridicat de eritrocite (35-90%),
cu aspect caracteristic de „minge de golf”. Atunci când boala HbH este cauzată de α-talasemii
nedeleţionale, hemoglobina H nu este detectată întotdeauna pe electroforeza Hb, iar incluziile HbH
sunt inconstante; aceasta se datorează probabil faptului că lanţurile β formează împreună cu un lanţ
α anormal dimeri tranzitorii şi instabili care sunt distruşi rapid.
Sindromul hemoglobinei Bart
Homozigoţia pentru α talasemie conduce la imposibilitatea sintezei lanţurilor α, cu absenţa producerii
0
hemoglobinelor F, A sau A . Această condiţie este de obicei incompatibilă cu viaţa extrauterină.
2
Deleţia tuturor celor 4 gene α, dar cu una sau ambele gene ζ intacte (- - /- - ,- - MED /- - MED ,
SEA
SEA
- - /- - THAI sau - - /- - ) are drept rezultat hidropsul fetal al hemoglobinei Bart. Majoritatea
SEA
FIL
SEA
hemoglobinei prezente este constituită de Hb Bart, ce este alcătuită din 4 tetrameri γ, este instabilă
şi incapabilă să furnizeze oxigen ţesuturilor. Restul hemoglobinei este reprezentat de Hb Portland
2 (ζ γ ) care, fiind capabilă să livreze oxigen ţesuturilor, reuşeşte să menţină fătul în viaţă până în
2 2
trimestrul trei de sarcină. Se dezvoltă o anemie severă însoţită de hematopoieză extramedulară ce
conduce la hepatosplenomegalie.
Atunci când există o deleţie mare ce include genele ζ nu poate fi produsă nici o formă de hemoglobină
funcţională. Singurele Hb sintetizate sunt Hb Bart şi un tetramer ε . Moartea fătului se înregistrează
4
precoce în sarcină, cu avort consecutiv. Acest sindrom poate rezulta ca urmare a homozigoţiei pentru
- - sau - - THAI .
FIL
La electroforeza hemoglobinei şi HPLC se constată Hb Bart într-un procent de 70-100% şi, uneori,
cantităţi mici de Hb Portland 1, Portland 2 şi HbH. Cazurile produse ca urmare a homozigoţiei pentru
- - sau - - THAI nu prezintă Hb Portland 1 sau 2.
FIL
Datorită consecinţelor letale asupra fătului, este esenţial ca această condiţie să fie depistată precoce
102