Page 116 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3

18 TESTE DE BIOLOGIE MOLECULARĂ GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE
AL LABORATOARELOR SYNEVO

Fig. 18.1.1.10 Factorul VIII cu inversia în intronul 1 din cromozomul X .
7
Intronul 1, flancat de exoni, orientaţi în direcţia transcripţiei, conţinând secvenţa repetitivă 9b flancată
de secvenţele unice 9a şi 9c; în urma recombinării intre cele două
secvenţe 9b are loc inversia. CEN-centromeric; TEL-telomeric.
Richard D. Bagnall, Naushin Waseem, Peter M. Green and Francesco Giannelli, Blood, 2002, 99: 168-174.
Rata de detecţie a mutaţiilor la indivizii cu hemofilie A care nu prezintă una din cele două inversiuni
comune variază între 75-98%. În hemofilia A severă alterări grosiere ale genei (deleţii sau inserţii largi,
mutaţii ale cadrului de citire sau ale joncţiunii de “splicing’, mutaţii nonsense şi missense) contează
pentru aproximativ 50% din mutaţiile detectate . 1
În schimb la pacienţii cu hemofilie A moderată sau uşoară cel mai frecvent sunt detectate mutaţii
punctiforme missens la nivelul exonilor care codifică domeniile A sau C , aproximativ jumătate din
1;2
mutaţii fiind grupate la nivelul domeniului A2 . 6
Produşii genei anormale variază între absenţa unei proteine detectabile (majoritatea cazurilor
de hemofilie A severă) la niveluri normale ale unei proteine disfuncţionale (5% din cazuri), restul
pacienţilor (45%) având niveluri concordant scăzute ale antigenului şi activităţii coagulante a FVIII.
Anumite mutaţii cum ar fi codoni terminali prematuri, inversii sau deleţii largi ale genei se asociază cu
risc crescut de apariţie a inhibitorilor .
1;6
Există elemente ale istoricului familial predictoare pentru statusul de carrier al unei femei:
- o femeie care are un fiu afectat şi o altă rudă afectată pe linie maternă este carrier obligatoriu;
- dacă o femeie are mai mult de un fiu afectat şi mutaţia nu poate fi detectată la nivelul ADN-ului său,

116