Page 121 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3

GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE 18
AL LABORATOARELOR SYNEVO TESTE DE BIOLOGIE MOLECULARĂ

Fig. 18.1.11 Adaptare după Oldenburg et al., Medizinische Genetik, 2008.
Distribuţia procentuală a mutaţiilor la pacienţii cu hemofilie B .
8
Hemofilia B severă este cauzată de alterări severe ale genei, incluzând mutaţii ale cadrului de citire,
ale situsului de splicing, mutaţii nonsens sau missens. Ocazional indivizii cu hemofilie B severă
prezintă deleţii exonice, multiexonice sau deleţii complete ale genei. Hemofilia B uşoară-moderată
se asociază de regulă cu mutaţii missens. Mutaţiile punctiforme sunt responsabile de majoritatea
mutaţiilor de novo. Deleţiile largi parţiale sau complete sau mutaţii nonsens care determină lipsa FIX
antigen circulant, cum ar fi p.Arg29X (c.85C>T), se asociază cu apariţia inhibitorilor (1-3% din pacienţii
cu hemofilie B severă) . Inhibitorii faţă de FIX apar numai la indivizii cu boală Christmas care nu
1;5
au FIX antigen detectabil, dar spre deosebire de FVIII inhibitorii faţă de FIX apar mai puţin frecvent,
sugerând că poate exista o predispoziţie pentru apariţia acestora . Recent s-a observat că o parte din
6
aceşti pacienţi prezintă risc de reacţii anafilactice la administrarea de tratament substitutiv cu FIX .
5
Există elemente ale istoricului familial predictoare pentru statusul de carrier al unei paciente:
- o femeie care are un fiu afectat şi o altă rudă afectată pe linie maternă este carrier obligatoriu;
- dacă o femeie are mai mult de un fiu afectat şi mutaţia nu poate fi detectată la nivelul ADN-ului său,
atunci ea prezintă mozaicism al liniei germinale.
Aproximativ o treime din mutaţiile responsabile de hemofilia B sunt mutaţii de novo .Dacă un pacient
7
este un caz simplex (fără istoric familial de hemofilie), există câteva posibilităţi în ceea ce priveşte
statusul de carrier al mamei sale:
- mama nu este carrier şi pacientul prezintă o mutaţie de novo;
- mama este carrier de novo mutaţia apărând ca o mutaţie a liniei germinale (prezentă în
toate celulele şi detectabilă la nivelul ADN-ului), ca o mutaţie somatică (prezentă în unele
dar nu în toate celulele şi care poate fi detectată în ADN-ul leucocitar în ≤11% din familii)
sau mozaicism al liniei germinale (mutaţia este prezentă în unele celule germinale, dar nu
este detectabilă în ADN-ul din leucocite);
- mama este carrier şi a moştenit mutaţia cauzatoare de la mamă care are o mutaţie de novo

121