Page 129 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3
P. 129
GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE 18
AL LABORATOARELOR SYNEVO TESTE DE BIOLOGIE MOLECULARĂ
18.1.1.13 Gena de fuziune BCR-ABL1
– detecţie calitativă şi cantitativă a produşilor de transcripţie
Informaţii generale
Leucemia mieloidă cronică (LMC) - prototipul afecţiunilor leucemice – constituie o boală clonală a
celulei stem din măduva osoasă ce conduce predominant la hiperproliferarea elementelor granulocitare
în toate stadiile de maturaţie.
LMC se caracterizează prin prezenţa translocaţiei cromozomiale t(9;22)(q34;q11) care a fost
considerată iniţial ca o anomalie 22 q- (un cromozom 22 cu braţul lung scurtat) şi denumită cromozomul
Philadelphia (Ph) (Nowell, 1960; Rowley, 1973). Această translocaţie are drept rezultat juxtapunerea
genei tirozin kinazei ABL1 (Abelson) de pe cromozomul 9 lângă gena BCR (Breakpoint Cluster
Region) de pe cromozomul 22 cu formarea genei de fuziune BCR-ABL1 (fuziune cap-coadă capăt 5’
BCR – capăt 3’ ABL; vezi figura 18.1.1.13.1). Gena anormală se transcrie într-un ARNm hibrid ce va
determina în final sinteza unei proteine himerice Bcr-Abl cu activitate tirozin-kinazică autonomă .
3;8
Figura 18.1.1.13.1: Cromozomii 9 şi 22 normali - translocaţia (9,22)
O translocaţie identică citogenetic cu cea din LMC poate fi întâlnită la aproximativ 20-25% dintre
pacienţii adulţi şi la ~5% dintre copiii cu leucemie acută limfoblastică (LAL), precum şi în unele cazuri
rare de leucemie acută mieloblastică (LAM) .
4;8
Studiile referitoare la modul în care genele normale BCR şi ABL reglează creşterea au indicat câteva
posibilităţi prin care molecula himerică ar putea facilita proliferarea celulară necontrolată .
8
La persoanele normale proteinele codificate de genele BCR şi ABL se exprimă virtual în toate celulele .
3
Gena ABL1 (V-abl Abelson murine leukemia viral oncogene homolog 1) este o protooncogenă ce
codifică o tirozin kinază Abl1 cu o greutatea moleculară de 145 kD care îşi fosforilează reziduurile de
tirozină proprii (autofosforilare) şi pe cele ale altor proteine. Produsul de transcripţie are fie 6, fie 7 kb,
129
