Page 132 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3

18 TESTE DE BIOLOGIE MOLECULARĂ GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE
AL LABORATOARELOR SYNEVO

mare (p230) este prezentă în forme rare de LMC caracterizate printr-o componentă neutrofilică
proeminentă; aceste cazuri nu trebuie incluse însă în entitatea „leucemie neutrofilică cronică”, ci mai
degrabă considerate ca fiind LMC, datorită prezenţei genei de fuziune BCR-ABL. Restul cazurilor
de LAL Ph pozitive demonstrează prezenţa produşilor de transcripţie b3a2 sau b2a2. Merită să fie
menţionat faptul că au fost identificate puncte de ruptură ale genei BCR în afara regiunilor menţionate
în unele cazuri rare de LMC şi LAL. În plus translocaţia (9,22) a fost foarte rar detectată la pacienţi cu
alte neoplazii hematologice, cum ar fi mielomul multiplu şi limfoamele cu celule B 3;8;10 .
Semnificaţia clinică a diferitelor puncte de ruptură în LMC nu este clar definită. Cu toate acestea
s-au putut efectua anumite corelaţii. LMC survenită atât la copil cât şi la adult este asociată aproape
întotdeauna cu proteina himerică p210; în timp ce două treimi din adulţi prezintă transcriptul b3a2,
la copii predomină b2a2. Mai mult, două grupuri diferite de cercetători au raportat asocierea b3a2
cu un număr mai mare de trombocite decât b2a2. Această constatare nu a fost confirmată însă de
un al treilea grup din Marea Britanie . În cazurile de LMC asociate cu transcriptul e1a2 componenta
8
monocitară este mai proeminentă, iar numărul total de leucocite, bazofilia şi splenomegalia sunt mai
reduse decât în p210 LMC .
10
Gene de fuziune BCR-ABL pot fi detectate şi în leucocitele unor persoane sănătoase; în timp ce
BCR-ABL se exprimă relativ frecvent în celulele hematopoietice, doar foarte rar celulele dobândesc
modificările necesare pentru a produce leucemie .
3;10
Activitatea tirozin kinazică este esenţială pentru procesele de semnalizare celulară şi de creştere, iar
intensificarea acesteia a fost asociată cu modificări oncogenice în câteva sisteme. Atât p210 Bcr-Abl cât şi
p190 Bcr-Abl prezintă activitate tirozin-kinazică constitutivă (constantă indiferent de cerinţele fiziologice),
cu niveluri mai mari înregistrate la proteina p190 Bcr-Abl . Majoritatea tirozinelor autofosforilate se găsesc
la nivelul segmentului Bcr din Bcr-Abl, iar activitatea tirozin kinazică este atribuită domeniului kinazic
localizat în segmentul Abl. Se crede că gradul activităţii de transformare a Bcr-Abl se corelează cu
gradul activităţii tirozin-kinazei şi că această activitate a fost implicată în autonomia faţă de factorii de
creştere pe care Bcr-Abl o conferă celulelor. De asemenea Bcr-Abl induce fosforilarea multor proteine
implicate în transducţia semnalului, adeziunea celulară, proliferare şi apoptoză .
4
Clasic, sunt descrise 2 sau 3 stadii clinice de evoluţie a bolii, însă în practica medicală curentă a
devenit din ce în ce mai frecvent ca pacienţii să fie diagnosticaţi în stadiul preclinic ca urmare a
creşterii numărului controalelor periodice. Studiile au arătat că există o perioadă de aproximativ 6 ani
din momentul apariţiei translocaţiei cromozomiale şi dezvoltarea manifestărilor clinice. Primul stadiu
clinic este reprezentat de o fază cronică care în trecut avea o durată medie de 4 ani, urmată de
o fază mai agresivă – faza accelerată/faza blastică cu un prognostic rezervat. Faza accelerată se
caracterizează prin creşterea numărului de blaşti în sângele periferic şi/sau măduva osoasă, bazofilie,
trombocitopenie persistentă, creşterea dimensiunilor splinei şi a numărului de leucocite în condiţiile
tratamentului adecvat, evidenţierea unei evoluţii clonale la examenul citogenetic. Faza blastică
include următoarele elemente: ≥20% blaşti în sângele periferic şi/sau măduva osoasă, proliferarea
extramedulară a blaştilor sau prezenţa unor aglomerări mari de blaşti în măduva osoasă. Această
fază denotă transformarea LMC în leucemie acută, care poate fi de linie mieloidă (~70%) sau limfoidă
(~30%).
Diagnosticul CML se bazează pe examenul frotiului de sânge periferic, biopsia de măduvă osoasă,
examenul citogenetic pentru detectarea cromozomului Philadelphia şi testele moleculare pentru

132