Page 141 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3

GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE 18
AL LABORATOARELOR SYNEVO TESTE DE BIOLOGIE MOLECULARĂ

Figura 18.1.1.14.2 Model pentru patogeneza MPN
(Adaptare după Levine, R. L. et al. Blood 2008;112:2190-2198).

CHS = celula stem hematopoietică PV = policitemia vera
TE = trombocitemia esenţială MF = mielofibroză
Rolul mutaţiei JAK2V617F(+) în complicaţiile MPN, incluzând tromboza, mielofibroza şi transformarea
leucemică rămâne necunoscut . Pacienţii cu TE JAK2V617F(+) au fost raportaţi ca prezentând rate
5
crescute de tromboză generală şi tromboză venoasă comparativ cu cei fără mutaţie, dar o asociere
directă între TE JAK2V617F(+) şi evenimentele arteriale nu a fost bine stabilită . Studii recente
1
sugerează că leucocitoza este un important factor de risc pentru tromboză în MPN, într-un studiu
fiind observată o expresie crescută a genelor indicative a activării neutrofilice la pacienţii cu ET
JAK2V617F(+), sugerând că există o relaţie între activarea neutrofilelor, tromboză şi semnalizarea
JAK2 în MPN . În ceea ce priveşte progresia spre leucemia acută, aceasta implică achiziţia unor
5
alte evenimente genetice. Studiile efectuate pe linii celulare sugerează că expresia JAK2V617F
este asociată cu creşterea deteriorării ADN-ului şi reparare aberantă a acestuia. În plus celulele
JAK2V617F(+) de la pacienţi cu PV sau PMF eşuează în a suferi apoptoza ca răspuns la deteriorarea
ADN-ului, furnizând astfel un mecanism pentru acumularea de leziuni genetice. Totuşi în jumătate din
cazuri leucemia dezvoltată în contextul unei MPN JAK2V617F(+) precedente este negativă pentru
mutaţia JAK2, existând două modele alternative pentru a explica acest fenomen: 1. cele două faze ale
bolii sunt legate filogenetic, apărând dintr-o clonă fondatoare comună (pre-JAK2), şi 2. MPN şi AML
sunt nelegate clonal şi reflectă transformarea unor celule stem independente . 1
Identificarea de mutaţii activatoare în JAK2 a dus la dezvoltarea de terapii moleculare ţintite pentru
aceşti pacienţi. Trialuri de faza I cu inhibitori JAK2 au fost iniţiate în PMF şi mielofibroza post-PV/
TE.

141