Page 186 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3

18 TESTE DE BIOLOGIE MOLECULARĂ GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE
AL LABORATOARELOR SYNEVO

Pe de altă parte marea majoritate a mutaţiilor la pacienţii cu MEN 2B şi CMTF afectează unul dintre
cele două domenii intracelulare cu rol de tirozinkinază şi alterează specificitatea de substrat a acestora
prin modificări ale domeniului de legare. Rezultă o fosforilare aberantă a substraturilor preferate de
tirozin kinazele citoplasmatice, ca de exemplu c-Src şi c-abl, în detrimentul substratului folosit în mod
normal de receptorul tirozin kinazic.
În concluzie, proteina RET mutantă nu mai necesită dimerizare pentru a deveni activă .
2

Domeniul cadherină
Domeniul Cadherina

Domeniul cisteină
Domeniul Cisteina

Membrana celulară
Membrana celulara

TK1

TK2
RET 9
RET 43
RET51
Fig. 18.1.2.8 Reprezentare schematică a tirozin kinazei RET. Regiunea extracelulară este alcătuită
din 4 domenii de cadherină şi un domeniu bogat în cisteină; cele două domenii tirozin kinazice sunt
localizate în regiunea intracelulară (TK1 si TK2). Izoformele RET sunt indicate RET9, RET43 şi
RET51. (Adaptare după de Groot et al. 2006)
Recomandări pentru testarea genetică
- confirmarea diagnosticului la persoanele cu suspiciune clinică;
- testarea în scop predictiv a membrilor adulţi asimptomatici din familiile cu risc crescut
(imediat după naştere în cazul copiilor cu risc de MEN 2B şi înainte de 5 ani pentru copii cu
risc de MN 2A şi CMTF); conform ASCO (American Society of Clinical Oncologists) MEN
2 este considerat un sindrom bine definit de cancer ereditar la care testarea genetică face
parte din management-ul standard al membrilor cu risc crescut din familiile afectate;
- diagnosticul prenatal, în cazul sarcinilor cu risc crescut.
Pentru ultimele două situaţii este necesară identificarea în prealabil a mutaţiei care a determinat boala
în familie .
1;4
Specimen recoltat - sânge venos .
5
Recipient de recoltare - vacutainer ce conţine EDTA ca anticoagulant 5 .
Cantitate recoltată - 5 mL sânge .
5
Cauze de respingere a probei - folosirea heparinei ca anticoagulant; probe coagulate sau
hemolizate .
4
186