Page 187 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3

GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE 18
AL LABORATOARELOR SYNEVO TESTE DE BIOLOGIE MOLECULARĂ

Stabilitate probă - 7 zile la 2-8ºC; 1 an la -20 ºC .
5
Metodă - sunt disponibile două modalităţi de testare :
5
1. secvenţiere exoni 10, 11, 13, 14, 15 şi 16;
2. secvenţiere completă a genei RET.
Interpretarea rezultatelor
Spectrul mutaţiilor genei RET în MEN2 este de 58 mutaţii distincte, fiind afectaţi 19 codoni aparţinând
celor 7 exoni mentionaţi mai sus: 8, 10, 11, 13, 14, 15 şi 16.
Sindromul MEN 2 prezintă o corelaţie puternică genotip-fenotip:
● MEN 2A
Aproximativ 95% dintre familiile cu MEN 2A prezintă o mutaţie RET la nivelul domeniului bogat în
cisteină în exonii 10 şi 11. Mutaţia codonului 634, caracterizată prin substituţia cisteinei cu arginina
în pozitia 634 (Cys634Arg), strict asociată cu apariţia feocromocitomului şi/sau HPTP este întâlnită
în ~85% din cazuri ; mutaţiile reziduurilor de cisteină de pe codonii 609, 611, 618 şi 620 sunt
6
responsabile de restul mutaţiilor identificabile în exonii 10 şi 11. Alte mutaţii mai rare afectează
codonul 804 de pe exonul 14 .
4
● Cancerul medular tiroidian familial (CMTF)
Aproximativ 88% din familiile cu CMTF prezintă o mutaţie RET. Aceste mutaţii se produc la nivelul
unuia din cele 6 reziduuri de cisteină (codonii 609, 611, 618, 620, 630 şi 634), mutaţiile codonilor
618, 620 şi 634 fiind responsabile de 25-35% din cazuri. CMTF a fost de asemenea asociat cu mutaţii
ale domeniului intracelular al RET (la nivelul codonilor 768, 790 şi 791 de pe exonul 13, codonii 804 şi
844 de pe exonul 14 şi codonul 891 de pe exonul 15) .
4;6
● MEN 2B
Aproximativ 95% dintre persoanele cu fenotipul MEN 2B prezintă o mutaţie punctiformă în domeniul
tirozin-kinazic al genei RET la nivelul codonului 918 din exonul 16, care substituie metionina cu
treonina (Met918Thr). La unii dintre pacienţii care sunt negativi pentru mutaţia Met918Thr a fost
depistată a doua mutaţie la nivelul codonului 883 din exonul 15 care inlocuieşte alanina cu fenilalanina
(Ala883Phe). Aceste două mutaţii sunt considerate a fi foarte agresive.
La pacienti MEN 2B au fost identificate şi mutaţii rare missens la nivelul exonilor 14, 15, 16 (codonii
804, 806, 904, 922) .
1;4
În urma consensului de la cel de-al 7-lea Workshop MEN (1999) s-a efectuat o clasificare a mutaţiilor
RET în funcţie de riscul de CMT agresiv; această clasificare este folosită în recomandarea vârstei
la care să se efectueze tiroidectomia profilactică, pentru stabilirea necesităţii unui screening pentru
feocromocitom şi are valoare predictivă în ceea ce priveşte fenotipul:
- mutaţii de nivel 3 (asociate cu cel mai mare risc de CMT agresiv, fiind necesară o
tiroidectomie profilactică în primele 6 luni de viaţă): mutaţiile codonilor 883 şi 918;
- mutaţii de nivel 2 (este necesară o tiroidectomie profilactică înainte de vârsta de 5 ani):
mutaţiile codonilor 609, 611, 618, 620, 630, 634;
- mutaţii de nivel 1 (asociate cu cel mai mic risc de CMT agresiv, fiind necesară o tiroidectomie
profilactică între vârsta de 5 şi 10 ani): mutaţiile codonilor 768, 790, 804, 891.
Toate subtipurile MEN 2 au o transmitere autozomal-dominantă:
- MEN 2A: aproximativ 95% dintre persoanele cu MEN2 identificate cu o mutaţie RET au

187