Page 225 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3

GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE 18
AL LABORATOARELOR SYNEVO TESTE DE BIOLOGIE MOLECULARĂ

* procentul persoanelor cu mutaţii GBA: N370S, L444P, 84GG, IVS2+1G>A

Mutaţii % persoane afectate
N370S/N370S 29%
N370S/? 20%
N370S/L444P 16%
N370S/84GG 12%
L444P/L444P 6%
L444P/? 3%
N370S/IVS2+1G>A 3%
Tabel 2
Genotip % evreii Ashkenazi % populaţiile de altă origine
N370S/N370S 41% 9%
N370S/L444P 3% 19%
N370S/c84-85insG 23% 0%
N370S/IVS2+1G>A 6% 2%
N370S/V394L 8% 0%
N370S/RecNciI 0% 4%

Frecvenţa alelei N370S este mai mare printre iberici (portughezi: 63%; spanioli: 46%) decât printre
alte populaţii de origine non-evreiască din Europa de Vest, Centrală şi de Est. Pe de altă parte, N370S
şi alelele 84GG nu au fost identificate la japonezii şi chinezii cu boală Gaucher. Apariţia anumitor
alele la japonezi, de exemplu, L444P (frecvenţa alelei 41%) şi F213I (14%) şi chinezi L444P (54%) şi
RecNci (25%) ar putea explica incidenţa mai mare a formei neurologice a bolii în aceste populaţii.
La populaţiile de origine non-evreiască, variantele N370S, 84GG, IVS2+1G>A şi L444P sunt
responsabile de aproximativ 50%-60% dintre alelele cauzatoare de boală. Indivizii de origine non-
evreiască tind să fie heterozigoţi compuşi, prezentând o mutaţie de tip comun şi o mutaţie de tip rar,
sau pot prezenta doar o mutaţie unică.
În România, conform Centrului de Diagnostic al Bolilor Lizozomale Cluj, următoarele genotipuri sunt
frecvente: N370S/N370S; L444P/L444P; N370/recNcil; N370S/? şi L444P/?.
Deleţia 55-bp (exonul 9) se suprapune cu mutaţia N370S. Astfel, indivizii care sunt heterozigoţi
compuşi, prezentând asocierea N370S şi deleţia 55-bp, pot apare drept homozigoţi pentru mutaţia
N370S. În practică, aceşti indivizi sunt recunoscuţi atunci când părinţii sunt testaţi simultan şi alela
N370S este confirmată doar la unul dintre părinţi (cu excepţia cazurilor de paternitate alternativă) .
2
Boala se exprimă în stare de homozigot sau heterozigot compus, ceea ce înseamnă că un pacient
are pe cei 2 cromozomi ai perechii 1 aceeaşi mutaţie în primul caz (de exemplu, N370S/N370S), sau
două mutaţii diferite în cel de al doilea caz (de exemplu, N370S/L444P) . 2
Boala Gaucher cuprinde o simptomatologie bogată pornind de la forme asimptomatice şi ajungând
până la tulburări perinatale cu posibilă evoluţie letală. Severitatea variază în limite largi, unii pacienţi

225