Page 238 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3

18 TESTE DE BIOLOGIE MOLECULARĂ GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE
AL LABORATOARELOR SYNEVO

celor de mediu (fumat, alcool, consum excesiv de cafea, medicamente) . Predispoziţia genetică
1
influenţează apariţia şi severitatea osteoporozei. Deoarece în prezent nu există un tratament curativ al
osteoporozei, ci în cel mai bun caz o stabilizare medicamentoasă, depistarea precoce a predispoziţiei
are mare importanţă clinică. Aceasta permite evitarea altor factori de risc şi intervenţia profilactică de
scădere a riscului individual de osteoporoză .
2
Au fost detectate variaţii ale genelor implicate în metabolismul osos (polimorfisme genetice) asociate
cu o densitate minerală osoasă scăzută şi risc crescut de fracturi.
Colagenul de tip 1, componenta proteică majoră a matricei osoase, prezintă două subunităţi alfa1
şi 2 codificate de genele COL1A1 (colagen tip 1, alfa 1) şi COL1A2 (colagen tip 1, alfa 2) localizate
pe braţul lung al cromozomului 17 şi, respectiv, al cromozomului 7. Mutaţiile apărute în regiunea de
codificare a acestor gene care conduc la sinteza unui lanţ alfa al colagenului anormal determină o
afecţiune genetică rară, denumită osteogenesis imperfecta, caracterizată prin „oase de sticlă”, statură
scurtă si fracturi frecvente în perioada copilăriei .
4
Gena COL1A1 prezintă în afara regiunii de codificare a colagenului un număr de situsuri polimorfice
şi cercetătorii au examinat asocierea între aceste alele şi osteoporoză. Unul din polimorfismele
studiate este situat în regiunea reglatoare a genei COL1A1, la nivelul situsului de legare a factorului
de transcripţie Sp1. Înlocuirea guaninei G (alela S) cu timina T (alela s) în poziţia 2046 conduce la
o scădere a transcripţiei şi implicit a sintezei de proteine. Alela s este asociată cu densitate minerală
osoasă scăzută şi risc crescut de fracturi. Polimorfismul G→T a fost descris în 1996 de către Grant
şi colaboratorii; în urma studiului efectuat s-a constatat că genotipurile nefavorabile Ss şi ss au fost
mai frecvente la pacienţii cu osteoporoză severă şi fracturi vertebrale (50%) decât la lotul de control,
ceea ce corespunde unui risc relativ de 2.97 pentru fracturi vertebrale la persoanele purtătoare ale
alelelor s .
3;4
Un studiu multicentric recent care a inclus 20786 persoane a demonstrat că polimorfismul G→T
COL1A1 este asociat cu densitate minerală osoasă scăzută şi poate predispune femeile la fracturi
incidentale vertebrale independent de valoarea densităţii minerale osoase. Cu toate acestea asocierea
constatată este modestă, ceea ce demonstrează importanţa efectuării de studii mai detaliate
capabile să cuantifice efectul unor variante genetice comune asupra unor boli complexe, cum este
osteoporoza .
4
Pregătire pacient - nu este necesară o pregătire specială . 2
Specimen recoltat - sânge venos .
2
Recipient de recoltare - vacutainer ce conţine EDTA ca anticoagulant . 2
Cantitate recoltată - cât permite vacuumul .
2
Cauze de respingere a probei - folosirea heparinei ca anticoagulant; probe coagulate sau
hemolizate .
2
Stabilitate probă - 7 zile la 2-8ºC .
2
Metodă - reacţie de polimerizare în lanţ (PCR) şi hibridizare .
2
Valori de referinţă
Se va comunica genotipul obţinut în urma analizei polimorfismului G/T în poziţia 2046 a genei COL1A1.
Sunt posibile astfel 3 genotipuri: SS, Ss şi ss.
Frecvenţa genotipului heterozigot S/s în populaţie este de ~35%, iar a cea a genotipului s/s de
~ 3% . 2

238