Page 242 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3

18 TESTE DE BIOLOGIE MOLECULARĂ GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE
AL LABORATOARELOR SYNEVO

factor) şi a altor 3 proteine plasmatice ale sistemului de coagulare - factorul IX, factorul X şi proteina
C, iar 5 exoni codifică secvenţe nonrepetitive comune cu precursorul EGF.
Receptorul LDL este o proteină transmembranară de 839 aminoacizi, caracterizată prin următoarele
domenii:
- domeniul de legare (aproximativ 292 aminoacizi, codificat de exonii 2-6);
- domeniu similar cu EGF (aproximativ 400 aminoacizi, codificat de exonii 7-14);
- domeniul bogat în carbohidraţi (aproximativ 58 aminoacizi, codificat de exonul 15);
- domeniul transmembranar (circa 22 aminoacizi, codificat de exonul 16);
- domeniul citoplasmatic (aproximativ 50 aminoacizi).

gena LDLR
nr exon

LDLR
domeniul
peptida domeniul de legare domeniul similar domeniul TM citoplasmatic
semnal bogat în cisteina cu precursorul EGF bogat în
carbohidraĠi
Fig. 18.1.3.11 Modul de organizare al genei ce codifică LDLR
(Adaptare după Mechanisms of Disease: genetic causes of familial hypercholesterolemia, Anne K Soutar
and Rossi P Naoumova, Nature Clinical Practice Cardiovascular Medicine (2007) 4, 214-225)

Proteina este sintetizată la nivelul reticulului endoplasmatic rugos sub forma unui precursor de
120 kDa, se maturizează în aparatul Golgi ajungând la 160 kDa şi este apoi transportată la nivelul
membranei celulare prin intermediul veziculelor acoperite de clatrină.
Goldstein şi Brown au fost primii care au descris receptorul LDL şi tot ei au stabilit că HF este cauzată
de o mutaţie autosomal dominantă. De atunci mai mult de 700 mutaţii cu impact semnificativ asupra
funcţiei receptorului au fost identificate. Majoritatea se localizează la nivelul domeniului care codifică
regiunea de legare a receptorului sau în domeniul omolog cu factorul de creştere epidermal (EGF),
în regiunea 5’ a genei. Cele mai multe mutaţii genice sunt reprezentate de inserţii, deleţii sau mutaţii
punctiforme şi mai rar (aproximativ 10-15% cazuri) aceste mutaţii se datorează unor rearanjări mari,
cum ar fi deleţiile exonice sau duplicaţiile .
5
Cinci clase de mutaţii au fost definite după cum urmează:
- Clasa 1 cuprinde alelele nule care au ca rezultat absenţa completă a receptorilor LDL.
- Clasa 2 cuprinde mutaţii ale alelor ce sunt implicate în transportul receptorilor (determină
afectarea modului de pliere a receptorului şi cauzează eşecul transportului la suprafaţa
celulelor sau transportul se realizează cu succes, dar receptoriii prezintă mutaţii).
o Clasa 2a: mutaţiile blochează complet transportul receptorilor de la reticulul
endoplasmatic la aparatul Golgi.
o Clasa 2b: mutaţiile blochează parţial transportul de la reticulul endoplasmatic la
complexul Golgi.

242