Page 245 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3

GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE 18
AL LABORATOARELOR SYNEVO TESTE DE BIOLOGIE MOLECULARĂ

În general heterozigoţii HF au creşteri plasmatice de 2 ori mai mari faţă de valorile de referinţă şi dezvoltă
ateroscleroză coronariană după 30 ani. Persoanele homozigote au valori mari ale colesterolului, în
general >650 mg/dL, cu prezenţa xantoamelor cutanate înainte de 4 ani, bolii coronariene în copilărie
şi moarte prin infarct miocardic înainte de 20 ani.
Aproximativ 40% din bărbaţii şi 20% din femeile cu o mutaţie apoB vor dezvolta boli coronariene. În
comparaţie cu FH persoanele cu FDBL au manifestări mai puţin severe . Pentru purtătorii acestui tip
5
de mutaţie hipercolesterolemia este o caracteristică generală, dar există un grad ridicat de variabilitate
în ceea ce priveşte vârsta de debut şi severitatea simptomelor clinice, deşi într-o familie există un
grad mai mare de similitudine, sugerând că factorii genetici şi de mediu sunt de asemenea implicaţi în
dezvoltarea bolilor cardiovasculare în aceste familii .
6
Diagnosticul hipercolesterolemiei, atât forma homozigotă cât şi cea heterozigotă, se bazează în
principal pe constatarea creşterii severe a nivelului seric de LDL-colesterol în absenţa cauzelor
secundare de hipercolesterolemie, cu valori ale trigliceridelor cuprinse în intervalul de referinţă sau
uşor crescute. Un diagnostic probabil al formei heterozigote a HF se poate face în cazul în care nivelul
LDLc este mai mare de 330 mg/dL sau dacă există xantoame tendinoase. Diagnosticul de confirmare
însă se stabileşte numai prin analiză genetică. Acesta este important pentru depistarea precoce a
membrilor de familie afectaţi, în special a subiecţilor tineri.
Diagnosticul molecular al HF conduce la creşterea proporţiei de pacienţi care încep sau intensifică
terapia anticolesterolemiantă şi, în consecinţă, la o scădere adecvată a concentraţiei LDL-
colesterolului.
Screening-ul bolilor genetice la copii este o problemă delicată şi trebuie efectuată în conformitate cu
reglementările speciale din diferitele ţări. În ţările nordice numai copiii cu vârstă mai mare de 16 ani pot
participa la programul naţional de screening genetic. În Norvegia screening-ul copiilor mai mici este
posibil după obţinerea acordului prealabil al părinţilor.
După o evaluare atentă a riscurilor şi beneficiilor individuale, s-a stabilit că numai copiii cu cel mai mare
risc de a dezvolta hipercolesterolemie ar trebui luaţi în considerare pentru tratamentul cu statine .
6
Diagnosticul prenatal la gravidele cu risc crescut pentru o mutaţie LDLR sau apoB este posibil prin
analiza ADN-ul extras din celule fetale obţinute prin amniocenteză, de obicei efectuată la aproximativ
15-18 săptămâni de gestaţie, sau biopsia vilozităţilor coriale la aproximativ 10-12 săptămâni de
gestaţie. Mutaţiile cauzatoare de boală trebuie să fie identificate înainte de testarea prenatală la un
membru afectat al familiei.
Conform recomandărilor actuale diagnosticul prenatal nu este adecvat pentru HF, cu excepţia unei
sarcini cu risc de HF homozigotă. Exceptând aceste familii nu există motive pentru întreruperea unei
sarcinii cu făt heterozigot HF, deoarece în această tulburare simptomele clinice au debut tardiv, iar
hiperlipemia şi riscul de apariţie a bolilor cardiovasculare pot fi modificate prin stilul de viaţă şi sunt
tratabile prin diverse terapii. Forma homozigotă a HF are o prevalenţă de 1 la 1000000 naşteri vii, deşi
în anumite grupuri etnice (în care căsătoriile între rude sunt numeroase) frecvenţa este mai mare. În
astfel de familii identificarea unui copil cu formă homozigotă se face de obicei după ce acesta a fost
deja născut . 6
Recomandări pentru testarea genetică - diagnosticul hipercolesterolemiei familiale (asociată
cu mutaţii la nivelul genelor care codifică LDLR şi apoB-100) la persoanele cu valori crescute ale

245