Page 244 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3

18 TESTE DE BIOLOGIE MOLECULARĂ GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE
AL LABORATOARELOR SYNEVO

care codifică apoB (FDBL) sunt explicate prin acumularea serică de LDL. Aceşti pacienţi prezintă
un risc crescut de apariţie precoce a bolilor cardiovasculare şi leziunilor cutanate similare cu cele ale
pacienţiilor cu formă heterozigotă de HF, determinată de mutaţii în gena care codifică LDLR. Deoarece
receptorii LDL funcţionează normal, concentraţiile plasmatice de VLDL, IDL se găsesc în intervalul
de referinţă.
Nivelele serice crescute de colesterol determină endocitarea acestuia de către monocite şi macrofage,
care se vor transforma în celule spumoase şi vor contribui la formarea plăcilor ateromatoase la nivelul
endoteliului, cu apariţia prematură a bolilor cardiovasculare. De asemenea colesterolul se acumulează
în special la nivelul pielii, formând xantelasme şi xantoame.
Pacienţii cu forma homozigotă a HF prezintă xantoame cutanate la naştere sau precoce în copilărie.
Mai multe tipuri de xantoame sunt de obicei evidente în primul deceniu de viaţă şi acestea includ:
- xantoame plane (mâini, coate, fese sau genunchi), care sunt elemente de diagnostic
pentru forma homozigotă şi se caracterizează prin culoarea lor galben-portocalie;
- xantoame tuberculate (mâini, coate sau genunchi);
- xantoamele tendoanelor (în special pe tendoanele extensorilor mâinilor sau tendonului lui
Achile), care apar mai târziu .
2
Copiii cu formă homozigotă de boală pot prezenta simptome de cardiopatie ischemică, boli vasculare
periferice, boli cerebrovasculare sau stenoză aortică. De asemenea pacienţii pot avea simptome
articulare, cum ar fi tendinită sau artralgii, istoric de leziuni neobişnuite ale pielii sau arc corneean,
care uneori poate fi circumferenţial .
2
Cei mai mulţi adulţi nu supravieţuiesc după vârsta de 30 ani, cu excepţia cazurilor tratate prin metode
extreme, cum ar fi transplantul de ficat, afereza LDL sau by-pass ileal, care determină o scădere
dramatică a nivelului LDL-colesterolului. Istoricul familial al acestor pacienţi prezintă numeroase
cazuri de hipercolesterolemie severă şi afecţiuni cardiace premature .
2
Copiii cu formă heterozigotă nu prezintă simptome cardiovasculare, dar au un părinte cu
hipercolesterolemie severă şi, probabil, antecedente personale sau familiale de afecţiuni cardiace
dezvolate prematur. Statistic, deoarece gena pentru HF se transmite autozomal dominant, jumătate
din fraţii acestui pacient vor avea de asemenea forma heterozigotă a bolii. După vârsta de 30 ani
mai mult de 60% dintre pacienţii netrataţi cu HF dezvoltă xantoame tendinoase, de obicei la nivelul
tendonului lui Ahile şi tendoanelor extensoare metacarpiene sau interfalangiene de la mâini. Majoritatea
manualelor sugerează că xantoamele de la nivelul tendoanelor la pacienţii heterozigoţi sunt evidente
la inspecţie, dar, din păcate, acest lucru nu este vizibil în cele mai multe cazuri. Atenta palpare, mai
degrabă decât inspecţia simplă, poate fi necesară pentru detectarea acestora la nivelul tendonului lui
Ahile sau a articulaţiilor metacarpofalangiene. Un tendon difuz îngroşat sau cu neregularităţi discrete
este sugestiv pentru xantoame .
2
Adulţii cu formă heterozigotă au o istorie de îndelungată de hipercolesterolemie gravă datând
din copilărie. Chiar dacă până în prezent pacientul nu a suferit niciun eveniment coronarian acut,
simptomele bolii cardiace ischemice sunt frecvente, mai ales dacă se asociază şi alţi factori de risc
cardiovascular (în special fumatul). Bolnavii prezintă de asemenea simptome de tendinită recurentă
şi artrită. Bolile cardiovasculare precoce şi hipercolesterolemia severă sunt prezente la una sau mai
multe rude de gradul întâi .
2

244