Page 240 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3

18 TESTE DE BIOLOGIE MOLECULARĂ GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE
AL LABORATOARELOR SYNEVO

Fok1. Uitterlinden (2001) a descoperit că prezenţa haplotipului reprezentat de polimorfismele genei
VDR şi de cel al genei COL1A1 (mutaţia G2046T) exercită o influenţă combinată asupra riscului de
fracturi osteoporotice independent de BMD . Acelaşi autor, în 2006, într-un studiu multicentric cu
4
peste 26000 persoane înrolate, a raportat absenţa unei asocieri între polimorfismele genei VDR şi
BMD la nivelul coloanei lombare şi capului femural .
5
Un alt polimorfism VDR a fost identificat de Gross în 1996 cu ajutorul enzimei de restricţe FokI. În
alelele care prezintă situsul de acţiune al enzimei FokI, desemnate f, translaţia este iniţiată la nivelul
codonului de start ATG, în timp ce la nivelul alelelor care nu prezintă acest situs, desemnate F, translaţia
se iniţiază la 3 codoni diferenţă faţă de primul codon. Mai exact, acest polimorfism descrie o diferenţă
de 3 aminoacizi în lungimea VDR între cele 2 alele, care poate afecta funcţia proteinei. Sunt posibile
genotipuri: ff, Ff şi FF cu o frecvenţă aproximativă în populaţie de 11,6%, 48% şi, respectiv, 40.4% .
2;3
Asocierea polimorfismului Fok1 cu BMD este controversată. Câteva studii au indicat o asociere a
genotipului ff cu densităţi minerale osoase mai scăzute în comparaţie cu genotipul FF, însă altele nu.
Într-un studiu publicat în 2005 a fost descrisă o corelaţie semnificativă între absorbţia intestinală a
calciului, fixarea calciului la nivelul scheletului şi polimorfismul Fok1; se pare că polimorfismul Fok1
afectează direct mineralizarea osului în perioada pubertăţii prin influenţarea abosrbţiei calciului; în
cazul genotipului ff s-a înregistrat un deficit în fixarea calciului de 63 +/- 20 mg/zi în comparaţie cu
genotipul FF . Conform unui studiu recent, efectuat în Iran pe un lot de 312 femei cu vârste cuprinse
1
între 20 şi 75 ani, polimorfismul Fok1 ar putea să modifice răspunsul la vitamina D şi să aibă valoare
predictivă asupra turnover-ului osos .
2
În concluzie, există multe date contradictorii privind legătura dintre polimorfismele genei VDR
şi osteoporoză. Este posibil ca aceste discrepanţe să fie explicate de o modificare a influenţei
componentelor genetice în funcţie de vârstă şi dietă .
1;2
Pregătire pacient - nu este necesară o pregătire specială . 3
Specimen recoltat - sânge venos .
3
Recipient de recoltare - vacutainer ce conţine EDTA ca anticoagulant . 3
Cantitate recoltată - cât permite vacuumul .
3
Cauze de respingere a probei - folosirea heparinei ca anticoagulant; probe coagulate sau
hemolizate .
3
Stabilitate probă - 7 zile la 2-8ºC .
3
Metodă - reacţie de polimerizare în lanţ şi analiza polimorfismului lungimii fragmentelor de restricţie
(PCR - RFLP) .
3
Valori de referinţă
Se vor comunica genotipurile obţinute în urma analizei celor 2 polimorfisme B/b şi Fok1 ale genei
VDR. Sunt posibile astfel următoarele genotipuri: BB, Bb şi bb; FF, Ff şi ff . 3
Bibliografie

1. Abrams SA, Griffin IJ, Hawthorne KM, Chen Z, Gunn SK, Wilde M, Darlington J, Shypailo RJ,
Ellis KJ. Vitamin D receptor Fok1 polymorphisms affect calcium absorption, kinetics, and bone
mineralization rates during puberty. In J Bone Miner Res. 2005 Jun; 20(6): 945-53.

240