Page 241 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3

GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE 18
AL LABORATOARELOR SYNEVO TESTE DE BIOLOGIE MOLECULARĂ

2. Hossein-Nezhad A., Ahangari G., Behzadi H., Maghbooli Z., Larijani B. Vitamin D Receptor gene
polymorphism may predict response to vitamin D intake and bone turnover. In DARU vol.17,
Suppl.1, 2009.
3. Laborator Synevo. Referinţele specifice tehnologiei de lucru utilizate 2010. Ref Type: Catalog.
4. OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man). Vitamin D Receptor, VDR. http://www.ncbi.nlm.
nih.gov. Reference Type: Internet Communication.
5. Uitterlinden AG et al. The association between common vitamine D receptor Gene variations and
osteoporosis:a participant -level meta-analysis. In Ann Intern Med, 2006, Aug 15; 145(4), 255-64.

18.1.3.11 Hipercolestorelemia familială

Informaţii generale
Hipercolesterolemia familială este o afecţiune genetică care asociază nivele extrem de ridicate de
LDL – colesterol. Boala se poate transmite:
- autozomal dominant (majoritar), mutaţiile ce determină această formă fiind identificate în
genele care codifică:
- receptorul LDL (LDLR);
- ligandul receptorului LDL - apoB;
- un modulator al endocitozei hepatice: PCSK9 (proproteina convertază subtilisin/kexin
tip 9);
- autozomal recesiv, mutaţiile cauzatoare fiind evidenţiate în gena LDLRAP1 ce codifică
proteina adaptoare 1 a receptorului LDL necesară internalizării mediată de clatrină a
receptorilor LDL în hepatocite .
1
Cele mai multe (60–75%) cazuri de hipercolesterolemie familială (HF) se datorează mutaţiilor genei
LDLR transmise autozomal dominant, cu un efect doză-genă. Forma heterozigotă are o prevalenţă
de aproximativ 1:500 de persoane, iar cea homozigotă de 1:1000000 în întreaga lume. Excesul seric
de LDL se depozitează în tot organismul şi determină apariţia de xantoame, accidente vasculare
cerebrale, ateroscleroză şi boli cardiovasculare cu debut precoce. Deoarece se asociază cu un
risc crescut pentru boala coronariană prematură, diagnosticul precoce şi managementul agresiv de
reducere a nivelului de LDL-colesterol ajută la prevenirea sau încetinirea progresiei aterosclerozei
coronariene .
5
HF indusă de mutaţiile LDRL este o tulburare determinată de absenţa sau funcţionarea
necorespunzătoare a receptorului LDL. Gena receptorului LDL este situată pe braţul scurt al
cromozomului 19 şi cuprinde 18 exoni. Sudhof et al. au constatat că 13 din cei 18 exoni ai genei ce
codifică receptorul LDL au secvenţe omoloage cu alte gene care codifică proteine diferite. Astfel, 5
exoni codifică o secvenţă similară cu componenta C9 a complementului; 3 codifică o secvenţă similară
cu o regiune repetitivă a precursorului factorului de creştere epidermală - EGF (engl. epidermal growth

241