Page 283 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3

GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE 18
AL LABORATOARELOR SYNEVO TESTE DE BIOLOGIE MOLECULARĂ

Asocierea alelei e4 a genei APOE cu BA este semnificativă. Apolipoproteina E (APOE) joacă un rol
important în metabolismul lipoproteinelor şi homeostaziei colesterolului în creier. Există 3 izoforme ale
proteinei: E2, E3, E4, care sunt codificate de 3 alele diferite e2, e3 şi e4. Purtătorii alelei e4 a genei
APOE au riscul cel mai mare de a dezvolta BA. Homozigoţii pentru alela e4 a genei APOE dezvoltă
de obicei BA la o vârstă mai mică faţă de heterozigoţi. Genotiparea APOE nu este nici specifică, nici
sensibilă şi poate avea un rol adjuvant în diagnosticul BA la persoanele simptomatice, dar se pare
că în testarea persoanelor asimptomatice rolul este minor. Astfel, prezenţa alelei e4 nu este nici
necesară, nici suficientă pentru a dezvolta BA.
S-a sugerat că mai mult de 50-60% din cazurile de BA sunt forme determinate multifactorial. Recent,
modificări la nivelul cromozomilor 1, 9, 10, 12 şi 13 au fost evidenţiate în forma cu debut tardiv.
Studiile efectuate până în prezent au sprijinit ideea că BA forma cu debut tardiv este o tulburare
complexă care poate implica mai multe gene. Bertram et al (2007) a efectuat o analiză a acestor date
şi în acest moment sunt disponibile următoarele informaţii:
• este bine documentată asocierea formei cu debut tardiv cu alela e4 a genei APOE.;
aceasta, prin mecanisme încă necunoscute, afectează vârsta de debut determinând
un debut mai precoce;
• o serie de alte potenţiale gene sunt în curs de investigare:
o SORL1 pe cromozomul 11q23, o proteină implicată în traficul de proteine
APP;
o A2M pe cromozomul 12;
o GST01 şi GST02 pe cromozomul 10;
o GAB2 pe cromozomul 11q14 interacţionează cu alela e4 de pe gena
APOE;
o CALHM1 pe cromozomul 10q24; CALHM1 influenţează homeostazia
calciului şi se asociază cu debut tardiv;
o TOMM40 situată pe cromozomul 19q foarte aproape de locusul ApoE;
TOMM40 a fost implicată în forma de boală cu debut tardiv;
o clusterina (CLU, APOJ);
o CR1 şi PICALM;
• studii genetice efectuate într-o populaţie olandeză sugerează o legătură între BA şi
cromozomii 1q22, 3q23, 10q22 şi 11q25 .
4
Trei forme familiale cu debut precoce, cauzate de mutaţii în una din cele trei gene: APP (21q21),
PSEN1 (14q24.3) sau PSEN2 (21q31-q42), sunt recunoscute:
1. boala Alzheimer subtipul 1 (FAD1) – reprezintă 10-15% din cazuri şi este determinată
de mutaţia genei APP, care codifică β amiloidul A4;
2. boala Alzheimer subtipul 3 (FAD3) - reprezintă 30-70% din cazurile cu debut precoce
şi este cauzată de mutaţia genei PSEN1, care codifică presenilina-1;
3. boala Alzheimer subtipul 4 (FAD4) - reprezintă mai puţin de 5% din totalul formelor cu
debut precoce şi este cauzată de mutaţii ale genei PSEN2.
Forma familială cu debut precoce este transmisă autozomal dominant, ceea ce semnifică un risc de
îmbolnăvire pentru rudele de gradul I de 50%. Această afecţiune este diagnosticată în familiile care au

283