Page 285 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3

GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE 18
AL LABORATOARELOR SYNEVO TESTE DE BIOLOGIE MOLECULARĂ

Boala Alzheimer subtipul 3 (FAD3) - apare de obicei în decada a 4-a sau a 5-a de viaţă, dar au
fost raportate cazuri de debut la 30 ani sau după 60 ani (debutul după 65 ani este considerat o formă
rară). Progresia este relativ rapidă (6-7 ani) şi se asociază cu convulsii, mioclonii, tulburări de vorbire
şi paraplegie spastică.
Gena PSEN1 codifică o proteina alcătuită din 467 aminoacizi ce cuprinde între 7 şi 10 (probabil 8)
domenii hidrofobe transmembranare.
Presenilina-1 este o proteină asemănătoare cu presenilina-2, regiunile diferite găsindu-se la capătul
amino-terminal şi la nivelul domeniului citosolic. Proteina acţionează ca parte a complexului proteolitic
gama-secretaza, ce duce la formarea β-amiloidului. Presenilina-1 prezintă omologie funcţională şi
cu o proteină aparţinând C. Elegans, SEL-12, care facilitează semnalizarea mediată de receptorul
familiei Notch/LIN-12. Şoareci knock-out PSEN1 mor in utero deoarece prezintă tulburări scheletale
severe.
Regiunea de codificare a presenilinei-1 este formată din zece exoni numerotaţi de la 3 la 12. Exonul 8
şi o parte din exonul 3 se pot îmbina, determinând apariţia unor izoforme proteice scurte. Uneori între
exonii 10 şi 11 poate fi introdus un nou exon.
Alterări în gena PSEN1 duc la creşterea producţiei unei izoforme de dimensiuni mai mari de β-amiloid,
care este neurotoxică şi predispusă la autoagregare.
Mutaţiile PSEN1 au fost raportate în familii de japonezi, afro-americani şi africani. Mutaţia p.Ala431Glu
a fost raportată în familiile mexicane, iar mutaţia p.Glu280Ala în familiile columbiene.
Mai mult de 40 mutaţii care au ca rezultat apariţia formelor cu debut precoce au fost descrise în mai
mult de 50 de familii .
4
Modificări nucleotidice Modificări de AA
c.236C>T p.Ala79Val
c.265G>T p.Val89Leu
c.338T>C p.Leu113Pro
c.415A>G p.Met139Val
c.436A>C p.Met146Leu
c.509C>T p.Ser170Phe
c.548G>T p.Gly183Val
c.697A>G p.Met233Val
c.767A>C p.Tyr256Ser
c.839A>C p.Glu280Ala
c.1175T>C p.Leu392Pro
c.1292C>A p.Ala431Glu

Boala Alzheimer subtipul 4 (FAD4) – are un debut ce variază de la 40 la 75 ani, dar pot exista cazuri
cu apariţie după vârsta de 80 ani. Durata medie a bolii este de 11 ani.
Gena PSEN2 include 12 exoni şi codifică o proteină de 448 AA, care prezintă omologie cu presenilina-1.
Presenilina-2 este o proteină cu 8 domenii transmembranare. Primii 2 exoni codifică regiunea 5’
netranslatată.

285