Page 284 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3

18 TESTE DE BIOLOGIE MOLECULARĂ GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE
AL LABORATOARELOR SYNEVO

mai mult de un membru cu BA (de obicei mai multe persoane afectate în generaţie), la care vârsta de
debut este constant mai mică de 60-65 ani şi de cele mai multe ori apare înainte de 55 ani.

Localizare pe Număr de mutaţii
Gena Proteina codificată
cromozom
PSEN2 1q31-q42 Presenilina-2 8
APP 21q21 Amiloidul β A4 20
PSEN1 14q24.3 Presenilina-1 124

Gena Mutaţii detectate Procentul de forme cu debut precoce Frecvenţa depistării
atribuite mutaţiilor din genă mutaţiei
Deleţia exonului 9 ~2%
PSEN1 30%-70%
Variante secvenţiale ~98%
PSEN2 Variante secvenţiale <5% ~100%
Modificări în exonii 16 ~100%
şi 17
APP 10%-15%
Duplicare genică Necunoscută
parţială sau totală

Boala Alzheimer subtipul 1 (FAD1) - este o demenţă observată în familiile cu mutaţii APP şi are un
aspect tipic de BA cu debut de obicei la 40–50 de ani (ocazional 60 ani).
Gena APP este alcătuită din 19 exoni şi codifică o proteină precursoare mare, formată din 695-770
aminoacizi. Aceasta este clivată proteolitic şi formează β-amiloidul. Amiloidul Aβ este de asemenea
codificat de exonii 16 şi 17.
Cea mai frecventă mutaţie la nivelul genei APP este p.Val717Ile. Substituţii cu fenilalanină şi glicină
pot să apară, de asemenea, la acest codon. Modificări ale unor nucleotide în exonul 16 (c.2010G>T
şi c.2011A>C) pot produce aşa-numita mutaţie suedeză.
Duplicarea genei APP a fost raportată la câteva familii.
Cele mai frecvente mutaţii apărute în gena APP sunt menţionate în tabelul alăturat :
4
Modificări nucleotidice Modificări deAA
c.2149G>A p.Val717Ile
c.2010G>T p.Lys670Asn
c.2011A>C p.Met671Leu
c.2075C>G p.Ala692Gly
c.2078A>G p.Glu693Gly

284