Page 296 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3

18 TESTE DE BIOLOGIE MOLECULARĂ GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE
AL LABORATOARELOR SYNEVO

provoacă apoptoză . Acumularea intracelulară de fragmente aminoterminale de huntingtină agregate
2;3
(incluzii intraneuronale) reprezintă una din caracteristicile neuropatologice ale coreei Huntington .
6
Recomandări pentru testarea genetică
- confirmarea diagnosticului de coree Huntington la persoanele afectate;
- testarea în scop predictiv a adulţilor asimptomatici cu risc crescut (50%); necesită o consiliere
foarte atentă pre- şi post-testare, deoarece nu este disponibil un tratament specific al bolii;
- diagnosticul prenatal la gravidele cu risc crescut (50%); se efectuează prin analiza ADN-ul
extras din celule fetale obţinute prin amniocenteză, de obicei efectuată la aproximativ 15-18
săptămâni de gestaţie, sau biopsia vilozităţilor coriale, la aproximativ 10-12 săptămâni de
gestaţie; diagnosticul trebuie să fie confirmat în familie prin tehnici moleculare, înainte de
testarea prenatală .
5
Specimen recoltat - sânge venos .
4
Recipient de recoltare - vacutainer ce conţine EDTA ca anticoagulant . 4
Cantitate recoltată - 5 mL sânge . 4
Cauze de respingere a probei – folosirea heparinei ca anticoagulant; probe coagulate sau
hemolizate .
4
Stabilitate probă - 7 zile la 2-8ºC .
4
Metodă – reacţie de polimerizare în lanţ (PCR) pentru detectarea ţintită a alelor cu până la 115 repetiţii
CAG . 4
Raportarea şi interpretarea rezultatelor
Va fi comunicat numărul de repetiţii CAG în gena HTT .
4
Alelele care conţin ≥ 36 repetiţii CAG sunt considerante ca fiind cauzatoare de boală şi conferă riscul
de a dezvolta boala. În timp ce alelele cu 36-39 repetiţii CAG au penetranţă incompletă, cele cu ≥ 40
repetiţii CAG sunt asociate întotdeauna cu dezvoltarea bolii.
Corelaţii genotip-fenotip
Există o corelaţie inversă semnificativă între numărul de repetiţii CAG şi vârsta de debut a coreei
Huntington:
• persoanele cu debut la vârsta adultă prezintă de obicei un număr de repetiţii CAG cuprins între 36
şi 55;
• persoanele cu debut juvenil prezintă de obicei un număr de repetiţii CAG ≥60.
Mai multe informaţii cu privire la vârsta de debut în funcţie numărul de repetiţii CAG se pot găsi pe
website-ul: www.cmmt.ubc.ca.
De asemenea există o corelaţie negativă semnificativă între dimensiunea segmentului de repetiţii
CAG şi variabilitatea debutului, în sensul că asocierea dintre dimensiunile CAG mai mici şi debutul
tardiv al bolii este mai puţin precisă. În medie, mărimea repetiţiilor CAG este responsabilă de până la
70% din variabilitatea vârstei de debut, în timp ce alţi factori moşteniţi sunt responsabili de 10-20%
din variabilitatea reziduală.
Rata deteriorării motorii, cognitive şi a indicilor funcţionali se corelează direct cu mărimea repetiţiilor
CAG. Se pare însă că progresia tulburărilor comportamentale nu este asociată cu numărul repetiţiilor
CAG.
Homozigoţii pentru alelele HTT cu penetranţă completă au o vârstă de debut a bolii similară cu cea a

296