Page 435 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3

GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE 19
AL LABORATOARELOR SYNEVO ANALIZĂ CROMOZOMIALĂ

T. Experimental, a fost demonstrat că gena TAL1/SCL nu este necesară pentru menţinerea celulelor
stem hematopoietice, însă este utilă în diferenţierea eritrocitară şi megacariocitară .
10
Alterarea unităţii de transcripţie TAL-1 are la bază 2 mecanisme diferite: 25% dintre pacienţii T-ALL
au o deleţie de 90 până la 100 baze la capătul 5’ al situsului TAL, în timp ce 3% dintre pacienţii T-ALL
prezintă translocaţia t(1;14)(q34;q11), care transpune TAL1 de pe cromozomul 1 pe cromozomul 14,
în locusul receptorului TCR (complexul alfa-delta). În urma rearanjării cromozomiale, promotorul SIL
influenţează expresia genei SCL - mecanism de generare a leucemiei T limfoblastice .
14
Deleţiile sau translocaţiile care afectează cromozomul 9p sunt întâlnite în ~10% din cazurile de ALL la
copii şi sunt asociate cu un număr mare de leucocite la debut, masă mediastinală, imunofenotip T şi
un risc crescut de recădere. Gena inhibitorului 4 de kinază dependent de ciclină (CDKN2 sau p16 )
ink4
localizată pe 9p21 suferă deleţie în >20% din cazurile de ALL sau alte neoplazii limfoide .
10
Leucemia acută mieloblastică
În AML este necesar să se efectueze cel puţin două culturi celulare: una de 24 ore şi cealaltă de 48
ore. Dacă există suficientă probă va fi efectuată şi o cultură de 72 ore, alături de o cultură de 24 ore
suplimentară. În subtipurile FAB M3 şi M3v de AML este obligatoriu să se efectueze cultura de 48 ore,
deoarece clona aberantă nu poate fi detectată în cultura de 24 ore. Înainte de recoltarea celulelor se
recomandă o expunere de 0.5-2 ore (opţional 24 ore) la Colcemid.
Datorită impactului mare asupra prognosticului exercitat de anumite anomalii genetice în AML precum
şi a naturii criptice a acestora, în unele cazuri se recomandă analize FISH suplimentare.
Indicaţii de utilizare a sondelor FISH în AML:
- pentru genele PML şi RARA în AML M3 şi M3v;
- pentru gena MLL în AML M4 şi M5;
- pentru CBFB în în AML M4 cu eozinofile anormale.
Dacă numărul de metafaze ce au putut fi examinate a fost <10 sau nu a fost detectată nici o anomalie
specifică, iar subtipul morfologic AML este necunoscut, se recomandă toate aceste teste FISH. În
plus se recomandă sonde pentru RUNX1-RUNX1T1 (AML1-ETO), 5q31, 7q31 şi TP53 în caz de eşec
al analizei de bandare cromozomială .
3
Frecvent în AML apar alterări genetice specifice. Aceste modificări pot fi translocaţii cromozomiale:
t(15;17), t(8;21), inv(16) sau mutaţii la nivelul genelor care codifică moleculele semnalului de
transducţie cum ar fi: RAS sau receptorul tirozinkinazei FLT3. Detectarea fiecărei dintre aceste aberaţii
are importanţă în diagnostic.
Astfel, asocierea translocaţiei t(15;17)(q22;q21) cu morfologia caracteristică leucemiei acute
promielocitare APL (blaşti hipergranulari cu numeroşi corpi Auer sau varianta microgranulară cu
nuclei indentaţi) este de mult cunoscută. Comunicarea iniţială a faptului că acidul trans-retinoic (ATRA)
poate induce remisiune completă la pacienţii cu ALP a precedat descoperirea că translocaţia t(15;17)
afectează gena acidului retinoic α (RARα) situată pe cromozomul 17.
Dintre cele 4 translocaţii cunoscute ca fiind asociate cu APL cea mai frecventă este t(15;17)(q22;q21),
în care porţiunea 5’ a proteinei de fuziune este codificată de gena PML (gena leucemiei promielocitare)
de pe 15q22, iar porţiunea 3’ de către gena RARα situată pe 17q21. Această translocaţie este prezentă
în > 95% din cazurile de ALP. Gena RARα codifică un receptor steroidic dependent de ligand care

435