Page 94 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3

18 TESTE DE BIOLOGIE MOLECULARĂ GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE
AL LABORATOARELOR SYNEVO

2007: 5:17.
3. Laborator Synevo. Referinţe specifice tehnologiei de lucru utilizate 2010. Ref Type: Catalog.
4. Laboratory Corporation of America.Directory of Services and Interpretive Guide.
Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) Thermolabile Variant, DNA Analysis. www.
labcorp.com 2007. Ref Type: Internet Communication.
5. Willianne L.D.M. Nelen and Henk J. Blom. Pregnancy Complications. In MTHFR Polymorphisms
and Disease. Edited by: Per Magne Ueland, 2005.

18.1.1.4 Mutaţia factorului XIII (G102T) - risc trombofilie

Informaţii generale şi recomandări
Factorul XIII activat contribuie la consolidarea cheagului de fibrină şi la rezistenţa acestuia la
fibrinoliză prin formarea unor legături încrucişate între filamentele de fibrină ce are la bază un proces
de transpeptidare. Deficitul congenital de factor XIII este asociat cu o diateză hemoragică severă.
Recent a fost identificat un polimorfism la nivelul genei care codifică factorului XIII care, potrivit studiilor
efectuate, constituie un factor protector atât împotriva trombozelor arteriale cât şi a celor venoase .
4
Polimorfismul constă în substituirea guaninei cu timidina la nivelul exonului 2 al genei FXIII-A ce are
drept consecinţă înlocuirea valinei cu leucina în poziţia 34 a lanţului de aminoacizi.
Polimorfismul Val34Leu al subunităţii A a factorului XIII (FXIII-A) este localizat la nivelul peptidului de
activare (AP) la o distanţă de 3 aminoacizi faţă de situsul de clivare unde acţionează trombina.
Studiile au arătat că stabilitatea intracelulară şi concentraţia plasmatică a factorului XIII A asociat cu
variante genetice diferite sunt identice, ceea ce indică faptul că nu există nici o diferenţă în rata de
sinteză şi externalizare a tipului mutant în comparaţie cu tipul sălbatic de factor XIII. În schimb, s-a
constatat că eliberarea de către trombină a peptidului de activare se face mult mai repede în cazul
alelei Leu34. Energia de interacţiune dintre varianta Leu şi domeniile corespunzătoare ale trombinei,
calculată prin modelare moleculară, este mai mare decât cea dintre varianta Val şi trombină. Prin
urmare activarea factorului XIII mutant se produce mai repede şi necesită o cantitate mai mică de
trombină . Astfel, se presupune că factorul XIII V34L este susceptibil la o conversie accelerată
5
ineficientă din forma de zimogen în cea de enzimă activată; depleţia prematură ar putea explica
efectele cardio-protectoare. În plus faţă de activarea FXIII, mutaţia V34L afectează de asemenea
procesul de formare a legăturilor încrucişate între monomerii de fibrină, în sensul că transglutaminaza
mutantă exercită o activitate specifică mai mare decât varianta sălbatică. Cu toate acestea, se pare
că efectul catalitic crescut generat de mutaţie se epuizează înainte ca beneficiile în consolidarea
cheagului să fie realizate .
8
Într-o meta-analiză a 12 studii efectuate pe pacienţi diagnosticaţi cu tromboză venoasă profundă şi
subiecţi de control la care s-a studiat polimorfismul Val34Leu al FXIII s-a constatat faptul că varianta
mutantă exercită un efect protector mic dar semnificativ împotriva trombozei venose profunde .
7
În ceea priveşte relaţia cu infarctul miocardic, un studiu recent susţine ipoteza că polimorfismul

94